Связь с вирусным хроническим активным гепатитом

Связь с вирусным хроническим активным гепатитом: В отношении этнологии аутоиммунного гепатита единого мнения нет

Связь с вирусным хроническим активным гепатитом

В отношении этнологии аутоиммунного гепатита единого мнения нет. Сторонники вирусной этиологии считают аутоим­мунный гепатит формой HBsAg-негативного хронического ак­тивного гепатита (ХАГ) с наличием маркеров выраженной аутоиммунизации. Они исходят из имеющихся данных о роли ви­руса гепатита в возникновении этого заболевания [Тареев Е. М. и др., 1973; Апросина 3. Г., 1981].

В то же время А. Ф. Блюгер (1980), I. Маскау и соавт. (1980), S. Sherlock (1981) считают, что развитие HBsAg-негативного аутоиммунного ХАГ обуслов­лено первичными аутоиммунными нарушениями. Трактовка аутоиммунного ХАГ как первичного аутоиммунного заболевания печени вытекает из трудностей обнаружения этиологического фактора при этом заболевании и из особенностей его патогенеза.

Особенности развития аутоиммунного ХАГ определяются, во-первых, связью этого заболевания с определенными антиге­нами гистосовместимости и, во-вторых, характером иммунного ответа, направленного не на антигены вируса, а главным об­разом на органоспецифические аутоантигены, которые становят­ся основными мишенями патологического процесса при HBsAg- негативном аутоиммунном ХАГ.

Связь этого заболевания с антигенами HLA-A1 и HLA-B8 впервые показана Т. Маскау и Р. Morris в 1972 г. R. Galbraith и соавт. (1976), A. Eddleston и R. Williams (1979) установили высокую частоту у больных аутоиммунным гепатитом антигенов HLA-B12.

Наряду с антигенами HLA-B8 и HLA-BI2 при ауто­иммунном ХАГ часто встречается антиген DRW3, который у большинства больных сочетается с HLA-B8 [Маскау I. et al., 1980]. НLA-B8, DRW3 нередко встречаются у членов семьи боль­ных аутоиммунным ХАГ.

Имеется сильная связь HLA-B8, DRW3 с аутоиммунным ХАГ (82%) у женщин в возрасте до 30 лет. Эти данные ставят вопрос о роли Х-хромосомы и половых гор­монов. главным образом эстрогенов, в патогенезе аутоиммун­ного ХАГ.

В отношении действия эстрогенов печень человека является одним из основных органов-мишеней, так как на гепатоцитах обнаружено большое число рецепторов к этим гор­монам [Porter L. et al., 1983].

Своеобразна эпидемиология аутоиммунного гепатита. Чаще он наблюдается в странах Северной Европы, где отмечается особая частота носительства антигена HLA-B8.

В странах на юге Европы, в Африке и Азин это заболевание встречается редко, преобладают HBsAg-позитивный ХАГ и бессимптомное носительство вируса гепатита В, распространенность антигена HLA-B8 среди населения этих стран незначительна. Так, по данным G. Holdstock и соавт.

(1983), вирусная этиология ХАГ установлена у 91% больных из Ирака и только у 6%—из Великобритании. Заболевание среди англичан в отличие от жи­телей Мрака отличалось выраженной аутоиммунизацией и си­стемными проявлениями.

Антигены HLA-B8, В12 и DRW3 являются при аутоиммунном ХАГ основными, имеют связь с Ir-генами. определяющими край­не высокую степень иммунного ответа, а также с генами, спо­собствующими выявлению дефекта активности Т-супрессоров.

Активность Т-супрессоров при аутоиммунном ХАГ снижена максимально и сочетается с высокой активностью Т-хелперов [Thomas Н. et al., 1982; Montano L. et al., 1983], что было показано также и при воспроизведении аутоиммунного гепатита в эксперименте [Kuriki J. et al., 19831.

Дефект супрессорной активности Т-лимфоцитов корригируется с помощью иммуносупрессивной терапии [Nouri-Ariak Т. et al., 1982].

Нарушением субпопуляций Т-лимфоцитов можно объяснить высокую интен­сивность антителообразования на гетеро- и аутоантигены, при­чем наибольшей выраженности образование антител достигает при сочетании антигенов HLA-B8 и HLA-B12 [Galbraith R. М. et al., 1976; Eddlcston A. L. W. F., Williams R., 1979]. Наряду с высоким уровнем v-глобулинов в сыворотке нередко выявля­ются моноклональные IgM [Heer М. et al., 1984].

Сыворотка крови больных аутоиммунным ХАГ содержит органонеспецифические аутоантитела: антиядерные с наличием у многих больных LE-клеточного феномена, к ненечерченной мускулатуре, реже, антимитохондриальные. Вместе с тем, вы­являются антитела против вирусных антигенов (кори, красну­хи), а также органоспецифические аутоантитела.

Наибольшее значение среди последних имеют аутоантнтела против мембран­ных аутоантигенов гепатоцитов. среди которых выявлен специ­фический печеночный протеин —LSP [Meyer zum Buschcnfelde K.H., Miescher P., 1972J. Антиген LSP является производ­ным гепатоцеллюлярных мембран [Jensen D. et al..

1983] Его роль как аутоантигена в патогенезе аутоиммунного гепатита по­казана в эксперименте; при повторных инъекциях LSP кроликам у них через несколько месяцев развивается ХАГ, прогрессирую­щий до цирроза печени [Meyer zum Biischenfelde К. et al., 1972; Kuriki J. et al.

, 1983], причем в крови животных появляются анти-ЬБР-антитела, а на поверхности гепатоцитов — фиксиро­ванные IgG. Антитела к LSP выявляются в сыворотке крови больных аутоиммунным НBsAg-негативным и HBsAg-позитивным ХАГ [Jensen D. et al., 1978; Kakumu S. et al., 1977; Meyer zum Biischenfelde K. et al., 1979, 1980; Manns M. et al., 1980; Meliconi R. et al.

, 1983], причем титры анти- LSP -антител у боль­ных аутоиммунным ХАГ, как правило, выше и коррелируют с выраженностью воспалительной реакции в печени и показате­лями биохимических изменений в крови [Meyer zum Buschcnfеlde К. et al., 1980].

Антитела к LSP служат критерием эффективности лечения аутоиммунного гепатита: обострение заболевания после дости­жения медикаментозной ремиссии наблюдается тогда, когда в сыворотке крови больных продолжают циркулировать LSP-ан­титела [McFarlane I. et аl.. 1984].

Антиген LSP способен индуцировать реакцию ГЗТ, что по­казано с помощью ряда тестов: торможения миграции лейкоци­тов, стимуляции цитотоксичности лимфоцитов в отношении кле­ток-мишеней, покрытых LSP. В отношении LSP показана не только клеточная, но и антителозависимая, К-клеточная, цито­токсичность [Kawanishi Н., MacDermott R., 1979; Hiitteroth Т. et al., 1981; Stefanini G. et al.

, 1983; Wiedmann K. et al.. 1984]. Выраженная избирательная активация антнтелозависимой К-клеточной цитотоксичности наблюдается после отмены у боль­ных ХАГ кортикостероидных препаратов [Hiitteroth Т. et al., 1981]. Этим, видимо, можно объяснить обострение ХАГ, наблю­даемое у большинства больных после отмены иммунодепрессан­тов во время ремиссии [Апросина 3. Г., 1981; Hegarty J. et al.

, 1983].

LSP не является единственным антигеном-мишенью при ауто­иммунном гепатите. Из нормальной печени человека был выде­лен печеночный мембранный аутоантиген — LMAg [Meyer zum Buschenfeldc K.H. et al.. 1979], который по своим физико-био­химическим свойствам отличается от LSP.

У больных аутоим­мунным гепатитом обнаружены печеночные мембранные ауто­антитела (LMA) в сыворотке крови и на поверхности гепатоцитов [Ilopf Н. et аl.. 1976]. LMA отличаются от антител к пече­ночному специфическому протеину, они не адсорбируются очи­щенным LSP. При обработке изолированных гепатоцитов сы­вороткой больных аутоиммунным гепатитом I.

MA IgG дают ли­нейное свечение, a IgG в случаях HBsAg-позитивного ХАГ — гранулярное свечение [Hopf Н. et al., 1976; Kawanishi Н.. MacDermott R., 1979]. LMA фиксируются на поверхности ин­тактных гепатоцитов с помощью Fc-рецепторов к IgG [Wied­mann К. et al., 1984]. Последующие исследования LMAg и ан­тител к нему касаются главным образом определения их спе­цифичности для аутоиммунного ХАГ.

Было показано, что «LMA-тест» строго специфичен в отношении аутоиммунного ХАГ [Meyer zum BOschenfelde K.-H. et al., 1980] и поэтому является маркером аутоиммунного гепатита. Однако появились и проти­воположные данные. Так, подтверждая в целом специфичность теста LMA для аутоиммунного ХАГ, многие исследователи [Та- ge-Jensen U. et al.. 1977: Schuurmann Н. et al.. 1979; Meliconi R. et al..

1983; Wiedmann K. et al., 1984] обнаружили LMA у боль­ных HBsAg-позитивным ОВГ и ХАГ. Однако титры сывороточ­ных LMA IgG у больных аутоиммунным гепатитом были выше [Wiedmann К. et al., 1984].

В отношении патогенеза системных проявлений аутоиммун­ного гепатита представляют интерес данные об органоспецифических антигенных детерминантах LSP [Behrens U., Paronetto F. et al., 1979; Manns M. et al., 1982; Murakami H. et al., 1984], что указывает на его полиантигенную природу [Lambert К. et al.. 1984].

Показано сходство антигенных детерминант LSP с аутоантигенами мембран клеток других органов, прежде всего почечных канальцев —KSP, который рассматривается как ана­лог LSP [Behrens U., Paronetto F., 1979], что подтверждается также и при использовании моноклональных антител против I.SP [Murakami Н. et al., 1984].

Сыворотка больных ХАГ индуцирует антителозависимую К-клеточную цитотоксичность к клеткам-мишеням. покрытым этими LSP и KSP [Behrens U. et al., 1979]. Нарушение толерантности к печеночным аутоантигенам, по мне­нию J. Kuriki и соавт.

(1983), реализуется легче, чем к почеч­ным, что и объясняет меньшую выраженность почечных каналь­цевых поражений по сравнению с поражением печени у больных ХАГ. Не исключено, что антигенное сходство LSP с антигенами мембран различных органов определяет перекрестные иммун­ные реакции, появление циркулирующих иммунных комплексов.

Элиминацией иммунных комплексов, в том числе содержащих и аутоантнгены клеточных мембран, можно объяснить возник­новение гломерулонефрите и васкулитов в различных органах, очень ярко представленных при аутоиммунном гепатите.

Таким образом, патогенез аутоиммунного гепатита и систем­ных поражений при нем связан с аутоиммунной агрессией про­тив тканевых мембранных аутоантигенов. Это отличает его от патогенеза HBsAg-позитивного ХАГ, при котором наряду с мембранными аутоантигенамн в качестве мишени выступают и антигены вируса гепатита В.

Аутоиммунные процессы при аутоиммунном гепатите и HBsAg-позитивном ХАГ имеют много общего. Так, реакции в отношении LMAg и LSP, которые наиболее ярко представлены при аутоиммунном гепатите, наблюдаются также и у больных HBsAg-позитивным ХАГ, поэтому тесты аутоиммунизации на эти антигены не являются специфичными только для аутоим­мунного гепатита.

В становлении аутоиммунизации при аутоиммунном гепатите возможно участие вирусов, в том числе и вируса гепатита В. В связи с этим уместно вспомнить, что в описании A. Bearn и соавт. в 1956 г. «люпоидного гепатита» было отмечено, что у 30% больных в анамнезе имелся ОВГ.

Можно предположить, что становление аутоиммунизации при ХАГ начинается уже на стадии ОВГ, так как антитела к LSP [Meyerzum B. Gschenfelde К. et al., 1980] и LMA [Schuurman H. et al. 1979; Wiedmann K. et al., 1984] обнаруживаются у большинства больных острым вирусным гепатитом.

Демонстрация ГЗТ, направленной против HBsAg у больных аутоиммунным ХАГ [Тареев Е. М. и соавт., 1973; Lee W. et al., 1975], является дополнительным подтверждением вирусной этиологии этого заболевания. Е. М. Та­реев и соавт. (1973) рассматривает «люпоидный гепатит» (ХАГ у женщин) среди паравирусных синдромов сывороточного гепа­тита.

Индуцированная вирусом аутоиммунная реакция, направ­ленная на мембранные печеночные аутоантигены, продолжается и после прекращения репликации вируса и элиминации его из организма.

Мембранные аутоантигены гепатоцитов распознаются Т-лимфоцитами в комплексе с гепатоцеллюлярными мембранными HLA, плотность которых по мере снижения вирусной реплика­ции увеличивается и становится максимальной после исчезно­вения вирусных антигенов с поверхности гепатоцитов [Monta­no L. et al., 1982].

При отсутствии вирусной репликации воспа­лительные изменения в печени выражены максимально [Alber­ti A. et al., 1983].

Подобная ситуация наиболее ярко представле­на при наличии определенных антигенов гистосовместимости, высокой Т-хелперной и низкой Т-супрессорной активности, что характерно для аутоиммунного гепатита.

У таких больных концентрация HBsAg из-за прекратившейся репликации вируса и выраженной его элиминации очень мала, маркеры антигенов вируса у них определяются редко. В связи с этим аутоиммунный ХАГ, по мнению R. Klingenstein и I.

Wands 1980, в ряде случаев является результатом недостаточного поиска всех вирусных маркеров. Так, изучая этнологию хрони­ческого гепатита, в том числе и аутоиммунного. Е.

Wildhirt 1981) находил маркеры вируса гепатита В (HBsAg, IIBsAb, HBcAg, НВсАb) более чем у 90% больных, поэтому существо­вание первичного аутоиммунного гепатита считал сомнительным.

Дополнительное тестирование сыворотки на НВсАb, поиск у больных маркеров вируса гепатита ни А, ни В, а также исполь­зование молекулярной гибридизации для обнаружения вирусной ДНК в крови и в ткани печени могут, по мнению R. Klingenstcin и I. Wands (1980), Н. Liebcrman и соавт. (1983), явиться ценными методами определения аутоиммунного ХАГ. Дифференциальный диагноз

Гистологическая диагностика аутоиммунного ХАГ в боль­шинстве случаев не представляет особых трудностей. В случаях поражения желчных протоков и холестаза приходится проводить дифференциальный диагноз с ПБЦ.

В таких случаях следует опираться на клинические данные (пол и возраст больных; ха­рактер, степень выраженности и длительность холестаза; нали­чие или отсутствие антимитохондриальных антител или антител к неисчерченной мускулатуре, изменение содержания сывороточного IgM).

Гистологическими признаками аутоиммунного ге­патита следует считать: преобладание поражения паренхимы

долек над поражением желчных протоков, преимущественное повреждение клеточным инфильтратом мелких желчных прото­ков и холангиол, отсутствие редукции междольковых и септаль­ных желчных протоков и макрофагальных гранулем.

Для диагностики аутоиммунного гепатита полезно определе­ние повышенной чувствительности к НBsAg, а также HBsAb и НВсАb в сыворотке крови больных. Может помочь определение теста LMA, который характерен для аутоиммунного гепатита. LMA выявляются и в ряде случаев ПБЦ, однако присутствуют не во фракции lgG, как это бывает при аутоиммунном гепатите, а во фракции IgM [Schuurman U. еt al., 1979].

Для отличия аутоиммунного гепатита от ПБЦ имеет также значение избирательный эффект иммунодепрессивной терапии при аутоиммунном гепатите.

Источник: https://med-books.info/patologicheskaya-fiziologiya_792/svyaz-virusnyim-hronicheskim-aktivnyim-68032.html

Хронический гепатит

Связь с вирусным хроническим активным гепатитом

Хронический гепатит – воспалительное заболевание, характеризующееся фиброзными и некротическими изменениями ткани и клеток печени без нарушения структуры долек и признаков портальной гипертензии.

В большинстве случаев пациенты жалуются на дискомфорт в области правого подреберья, тошноту, рвоту, нарушение аппетита и стула, слабость, снижение работоспособности, похудение, желтушность, зуд кожи. Диагностические мероприятия заключаются в проведении биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости, биопсии печени.

Терапия направлена на нейтрализацию причины патологии, улучшение состояния пациента и достижение стойкой ремиссии.

Хронический гепатит – это воспалительное поражение паренхимы и стромы печени, развивающееся под действием различных причин и продолжающееся больше 6 месяцев. Патология представляет серьезную социально-экономическую и клиническую проблему в связи с неуклонным ростом заболеваемости. По данным статистики, в мире зафиксировано 400 млн.

больных хроническим гепатитом В и 170 млн. пациентов с хроническим гепатитом С, при этом ежегодно добавляется более 50 млн. впервые выявленных гепатитов В и 100-200 млн. гепатитов С. Все хронические гепатиты занимают примерно 70% в общей структуре патологических процессов печени.

Болезнь встречается с частотой 50-60 случаев на 100 000 населения, заболеваемости в большей степени подвержены мужчины.

За последние 20-25 лет накоплено немало важных сведений о хроническом гепатите, стал понятен механизм его развития, поэтому разработаны более эффективные способы терапии, которые постоянно совершенствуются.

Изучением вопроса занимаются врачи инфекционисты, терапевты, гастроэнтерологи и другие специалисты. Исход и эффективность терапии напрямую зависят от формы гепатита, общего состояния и возраста пациента.

Хронический гепатит

Хронический гепатит классифицируется по нескольким критериям: этиологии, степени активности патологии, данным биопсии. По причинам возникновения выделяют хронический вирусный гепатит В, С, Д, А, лекарственный, аутоиммунный и криптогенный (неясной этиологии). Степень активности патологических процессов может быть различной:

  • минимальной – АСТ и АЛТ выше нормы в 3 раза, увеличении тимоловой пробы до 5 Ед, росте гамма-глобулинов до 30%;
  • умеренной – концентрация АЛТ и АСТ повышаются в 3-10 раз, тимоловая проба 8 Ед, гамма-глобулины 30-35%;
  • выраженной – АСТ и АЛТ выше нормы более чем в 10 раз, тимоловая проба больше 8 Ед, гамма-глобулины больше 35%.

На основе гистологического исследования и биопсии выделяют 4 стадии хронического гепатита:

  • 0 стадия – фиброз отсутствует
  • 1 стадия – незначительный перипортальный фиброз (разрастание соединительной ткани вокруг клеток печени и желчных протоков)
  • 2 стадия – умеренный фиброз с порто-портальными септами: соединительная ткань, разрастаясь, образует перегородки (септы), которые объединяют соседние портальные тракты, сформированные ветвями воротной вены, печеночной артерии, желчными протоками, лимфатическими сосудами и нервами. Портальные тракты располагаются на углах печеночной дольки, которая имеет форму шестиугольника
  • 3 стадия – сильный фиброз с порто-портальными септами
  • 4 стадия – признаки нарушения архитектоники: значительное разрастание соединительной ткани с изменением структуры печени.

Патогенез различных форм хронического гепатита связан с повреждением ткани и клеток печени, формированием иммунного ответа, включением агрессивных аутоиммунных механизмов, которые способствуют развитию хронического воспаления и поддерживают его в течение длительного времени. Но специалисты выделяют некоторые особенности патогенеза в зависимости от этиологических факторов.

Причиной хронического гепатита чаще всего является ранее перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, иногда А.

Каждый возбудитель по-разному воздействует на печень: вирус гепатита В не вызывает разрушения гепатоцитов, механизм развития патологии связан с иммунной реакцией на микроорганизм, который активно размножается в клетках печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д оказывают непосредственное токсическое воздействие на гепатоциты, вызывая их гибель.

Второй распространенной причиной патологии считается интоксикация организма, вызванная воздействием алкоголя, лекарственных препаратов (антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные медикаменты и т. п.), тяжелых металлов и химикатов.

Токсины и их метаболиты, накапливаясь в клетках печени, вызывают сбой в их работе, накопление желчи, жиров и обменные нарушения, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Помимо этого, метаболиты являются антигенами, на которые активно реагирует иммунная система.

Также хронический гепатит может сформироваться в результате аутоиммунных процессов, которые связаны с неполноценностью Т-супрессоров и образованием токсичных для клеток Т-лимфоцитов.

Спровоцировать развитие патологии может нерациональное питание, злоупотребление алкоголем, неправильный образ жизни, инфекционные заболевания, малярия, эндокардит, различные болезни печени, которые вызывают метаболические нарушения в гепатоцитах.

Симптомы хронического гепатита вариабельны и зависят от формы патологии. Признаки при малоактивном (персистирующем) процессе слабо выражены либо совсем отсутствуют.

Общее состояние пациента не меняется, но ухудшение вероятно после злоупотребления алкоголем, интоксикации, витаминной недостаточности. Возможны незначительные боли в области правого подреберья.

Во время осмотра обнаруживается умеренное увеличение печени.

Клинические признаки при активной (прогрессирующей) форме хронического гепатита ярко выражены и проявляются в полном объеме.

У большинства больных регистрируется диспепсический синдром (метеоризм, тошнота, рвота, нарушение аппетита, вздутие живота, изменение стула), астеновегетативный синдром (резкая слабость, утомляемость, снижение работоспособности, похудение, бессонница, головные боли), синдром печеночной недостаточности (желтуха, лихорадка, появление жидкости в брюшной полости, кровоточивость тканей), длительные или периодические боли в области живота справа. На фоне хронического гепатита увеличиваются размеры селезенки и регионарные лимфатические узлы. Из-за нарушения оттока желчи развивается желтуха, зуд. Также на кожных покровах можно обнаружить сосудистые звездочки. Во время осмотра выявляется увеличение размеров печени (диффузное либо захватывающее одну долю). Печень плотная, болезненная при пальпации.

Хронический вирусный гепатит Д протекает особенно тяжело, для него характерна ярко выраженная печеночная недостаточность. Большинство пациентов жалуются на желтуху, зуд кожных покровов. Помимо печеночных признаков, диагностируются внепеченочные: поражение почек, мышц, суставов, легких и пр.

Особенность хронического гепатита С – длительное персистирующее течение. Более 90% острых гепатитов С завершаются хронизацией. У пациентов отмечается астенический синдром и незначительное увеличение печени. Течение патологии волнообразное, через несколько десятков лет она заканчивается циррозом в 20-40% случаев.

Аутоиммунный хронический гепатит встречается у женщин от 30 лет и старше. Для патологии характерна слабость, повышенная утомляемость, желтушность кожи и слизистых, болезненность в правом боку.

У 25 % больных патология имитирует острый гепатит с диспепсическим и астеновегетативным синдромом, лихорадкой.

Внепеченочные признаки встречаются у каждого второго пациента, они связаны с поражением легких, почек, сосудов, сердца, щитовидной железы и других тканей и органов.

Лекарственный хронический гепатит характеризуется множественными признаками, отсутствием специфических симптомов, иногда патология маскируется под острый процесс или механическую желтуху.

Диагностика хронического гепатита должна быть своевременной. Все процедуры проводятся в отделении гастроэнтерологии. Окончательный диагноз ставят на основании клинической картины, инструментального и лабораторного обследования: анализа крови на маркеры, УЗИ органов брюшной полости, реогепатографии (исследование кровоснабжения печени), биопсии печени.

Анализ крови позволяет определять форму патологии благодаря обнаружению специфических маркеров – это частицы вируса (антигены) и антитела, которые образуются в результате борьбы с микроорганизмом. Для вирусного гепатита А и Е характерны маркеры только одного типа – anti-HAV IgM или anti-HЕV IgM.

При вирусном гепатите В можно обнаружить несколько групп маркеров, их количество и соотношение указывают на стадию патологии и прогноз: поверхностный антиген В (HBsAg), антитела к ядерному антигену Anti-HBc, Anti-HBclgM, НВеАg, Anti-HBe (он появляется только после завершения процесса), Anti-HBs (формируется при адаптации иммунитета к микроорганизму). Вирус гепатита Д идентифицируется на основании Anti-HDIgM, суммарных Anti-HD и РНК этого вируса. Главный маркер гепатита С – Anti-HCV, второй – РНК вируса гепатита С.

Функции печени оцениваются на основании биохимического анализа, а точнее, определении концентрации АЛТ и АСТ (аминотрансферазы), билирубина (желчного пигмента), щелочной фосфатазы. На фоне хронического гепатита их количество резко увеличивается. Поражение клеток печени приводит к резкому снижению концентрации альбуминов в крови и значительному увеличению глобулинов.

УЗИ органов брюшной полости – безболезненный и безопасный способ диагностики. Он позволяет определить размеры внутренних органов, а также выявить произошедшие изменения.

Самый точный метод исследования – биопсия печени, она позволяет определить форму и стадию патологии, а также подобрать наиболее эффективный метод терапии.

На сновании результатов можно судить о степени распространенности процесса и тяжести, а также о вероятном исходе.

Лечение преследует цель устранения причины возникновения патологии, купирования симптомов и улучшения общего состояния. Терапия должна быть комплексной. Большинству пациентов назначают базисный курс, направленный на снижение нагрузки на печень.

Всем больным с хроническим гепатитом необходимо сократить физические нагрузки, им показан малоактивный образ жизни, полупостельный режим, минимальное количество лекарственных препаратов, а также полноценная диета, обогащенная белками, витаминами, минералами (диета № 5). Нередко применяют витамины в инъекциях: В1, В6, В12.

Необходимо исключить жирные, жареные, копченые, консервированные продукты, пряности, крепкие напитки (чай и кофе), а также алкоголь.

При возникновении запоров показаны мягкие слабительные средства, для улучшения пищеварения – ферментные препараты без содержания желчи.

Для защиты клеток печени и ускорения процессов восстановления назначают гепатопротекторы. Их следует принимать до 2-3 месяцев, желательно повторять курс приема таких лекарств несколько раз в год.

При выраженном астеновегетативном синдроме используют поливитамины, природные адаптогены.

Вирусные хронические гепатиты плохо поддаются терапии, большую роль играют иммуномодуляторы, которые косвенно воздействуют на микроорганизмы, активизируя иммунитет пациента. Использовать самостоятельно эти медикаменты запрещено, так как они обладают противопоказаниями и особенностями.

Особое место среди таких препаратов занимают интерфероны. Их назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций до 3 раз в неделю; при этом возможно повышение температуры тела, поэтому перед инъекцией необходим прием жаропонижающих средств.

Положительный результат после лечения интерфероном наблюдается в 25 % случаев хронических гепатитов. В детском возрасте эта группа препаратов используется в виде ректальных свечей.

Если позволяет состояние пациента, проводят интенсивную терапию: применяют препараты интерферона и противовирусные средства в больших дозировках, например, комбинируют интерферон вместе с рибавирином и ремантадином (особенно при гепатите С).

Постоянный поиск новых лекарственных препаратов привел к разработке пегилированных интерферонов, в которых молекула интерферона соединена с полиэтиленгликолем. Благодаря этому лекарство может дольше находиться в организме и длительно бороться с вирусами. Такие медикаменты высокоэффективны, они позволяют сократить частоту их приема и продлить период ремиссии хронического гепатита.

Если хронический гепатит вызван интоксикацией, то следует провести дезинтоксикационную терапию, а также исключить проникновение токсинов в кровь (отменить лекарственный препарат, алкоголь, уйти с химического производства и т. п.).

Аутоиммунный хронический гепатит лечится глюкокортикоидами в комбинации с азатиоприном. Гормональные средства принимают внутрь, после наступления эффекта их дозу понижают до минимально допустимой. При отсутствии результатов назначают пересадку печени.

Больные и носители вирусов гепатита не представляют большой опасности для окружающих, так как заражение воздушно-капельным и бытовым путем исключается. Заразиться можно только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями. Чтобы снизить риск развития патологии, нужно использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, не брать чужие предметы гигиены.

Для экстренной профилактики гепатита В в первые сутки после возможного заражения применяют человеческий иммуноглобулин. Также показана вакцинация против гепатита В. Специфическая профилактика других форм этой патологии не разработана.

Прогноз хронического гепатита зависит от вида болезни.

Лекарственные формы практически полностью излечиваются, аутоиммунные также хорошо поддаются терапии, вирусные редко разрешаются, чаще всего они трансформируются в цирроз печени.

Совмещение нескольких возбудителей, например, вируса гепатита В и Д, вызывает развитие наиболее тяжелой формы заболевания, которая быстро прогрессирует. Отсутствие адекватной терапии в 70% случаев приводит к циррозу печени.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/chronic-hepatitis

Хронический активный гепатит

Связь с вирусным хроническим активным гепатитом

Хронический активный гепатит (ХАГ) — это хроническое заболевание печени, обусловленное воздействием трех типов гепатотропных вирусов и вызывающих хронический гепатит типа В, хронический гепатит типа л (дельта) и хронический гепатит типа С.

У ряда больных ХАГ вирусной этиологии прослеживается непосредственная связь с острым вирусным гепатитом, но в большинстве случаев острую фазу гепатита и появление клинических симптомов хронического гепатита разделяют 3—5 лет и более.

Заболевание начинается исподволь, проявляется повторными эпизодами нерезкой желтухи, увеличением печени и рядом неспецифических симптомов.

Чрезвычайно характерен астеновегетативный синдром: слабость, выраженная утомляемость, иногда настолько сильная, что больные вынуждены проводить в постели от 5 до 7 ч в дневное время. Часто бывают жалобы на плохую работоспособность, нервозность, угнетенное состояние духа (ипохондрия).

Характерно резкое похудание (на 5—10 кг).

Боли в области печени — довольно частый симптом заболевания, они могут быть постоянными, ноющими, иногда — весьма интенсивными. Резко усиливаются после физической нагрузки.

Боли, по-видимому, связаны с выраженной воспалительной инфильтрацией в соединительной ткани (богатой нервами), в портальной, перипор-тальной зонах, особенно в капсуле печени. У некоторых больных нет болевого синдрома, но отмечается чувство тяжести, переполнения в области правого подреберья, не зависящее от приема пищи; многие больные жалуются на неприятный вкус пищевых продуктов.

Диспепсический синдром редко достигает значительной выраженности, постоянная, мучительная тошнота, усиливающаяся при приеме пищи и лекарств, сопровождает обострение заболевания у большинства больных. Диспепсический синдром у больных ХАГ можно связать с нарушением дезинтоксикационной функции печени и сочетанным повреждением поджелудочной железы.

Синдром малой печеночной недостаточности, проявляющийся сонливостью, выраженной кровоточивостью, желтухой и асцитом, наблюдается у больных с тяжелыми некротизирующими формами ХАГ.

Синдром холестаза может наблюдаться наряду с астеновегета-тивными расстройствами или диспепсическим синдромом. Он выражается преходящим кожным зудом, повышением содержания билирубина, холестерина, активности ЩФ, ГГТП в сыворотке крови. В период обострения бывают такие внепеченочные проявления заболевания, как боли в суставах и мышцах с повышением температуры досубфебрильных цифр, при этом припухлости и деформаций суставов нет. Больные отмечают аменорею, снижение либидо, гинекомастию. Внепеченочные знаки (сосудистые звездочки, гиперемия ладоней — печеночные ладони) часто выявляются при этой форме гепатита. Их появление совпадает с биохимическими и морфологическими признаками активности процесса и не является, как часто считают, указанием на цирроз печени. Если клиническое улучшение сопровождается заметным уменьшением или исчезновением сосудистых звездочек, то гиперемия ладоней остается долго, часто до биохимической ремиссии. Гепатомегалия выявляется у большинства больных ХАГ. В период выраженного обострения печень выступает на 3—7 см из-под реберной дуги, умеренно плотная, край заострен, пальпация болезненна. Ремиссия сопровождается заметным уменьшением печени: у многих больных она выступает на 2—3 см или пальпируется у края реберной дуги. Умеренное увеличение селезенки встречается часто, значительное — редко. Наступление ремиссии сопровождается уменьшением селезенки. Активность ретикулоэндотелиальной ткани селезенки у больных ХАГ может быть повышена, поэтому при исследовании с “шТс накопление коллоида в селезенке чаще повышено, но в меньшей степени, чем при циррозе печени.

Бессимптомный ХАГ у 25% больных протекает латентно с жалобами на непереносимость жирной и жареной пищи, алкоголя.

При обследовании выявляется гепатомегалия, нормальный или нерезко повышенный уровень билирубина, повышение активности ами-нотрансфераз в 3—5 раз.

При гистологическом исследовании обнаруживается картина, характерная для ХАГ умеренной или незначительной степени активности. Цирроз печени формируется латентно, хотя развивается реже, чем при других вариантах течения.

Функциональное состояние печени. Обострение ХАГ вирусной этиологии характеризуется гипергаммаглобулинемией, ги-поальбуминемией, повышением показателей тимоловой пробы и активности аминотрансфераз. Активность АлАТ сыворотки крови обычно больше, чем АсАТ. В большинстве случаев повышается содержание общего белка и билирубина сыворотки крови. В ремиссии хронического активного гепатита показатели гамма-глобулинов, функциональных проб и активности ферментов редко нормализуются полностью, у большинства пациентов они только улучшаются. Серологические показатели. Диагностическое значение имеет выявление маркеров гепатита В в сыворотке крови. Маркеры вируса гепатита В в сыворотке крови больных хроническим активным гепатитом вирусной этиологии: HBsAg положителен в большинстве случаев; анти-HBs отрицательны; анти-НВс положительны обычно в высоких титрах, у части положителен anti-HBcIgM; HBcAg положителен или отрицателен; ДНК-полимераза положительна или отрицательна; анти-НВе отрицательны или положительны. Наличие в сыворотке крови HBeAg и/или анти-НВс класса IgM, а также ДНК-полимеразы свидетельствует о репликации вируса гепатита В, выявление анти-НВе может указывать на благоприятный прогноз заболевания. Наличие HBsAg в различных сочетаниях с анти-НВс класса IgM и анти-НВе характеризует фазу интеграции вируса гепатита В в геном гепатоцита. Особенности течения. ХАГ вирусной этиологии может иметь непрерывно рецидивирующее течение или протекать с чередованием обострений и отчетливых клинических, а иногда и биохимических ремиссий. Непрерывно рецидивирующее течение вирусного ХАГ может наблюдаться в течение нескольких лет с очень короткими светлыми промежутками продолжительностью до месяца. При ХАГ с чередованием обострений и ремиссий обострения обычно часты и длительны. Клиническая ремиссия наступает через 3—6 мес, а улучшение биохимических показателей — спустя 6—12 мсс. В отдельных случаях функциональные пробы полностью нормализуются во время ремиссии, правда, на короткий срок — обычно до 2—3 мес. У некоторых пациентов в течение одного года бывает несколько обострений.

Прогноз ХАГ зависит от стадии болезни к моменту установления диагноза и гистологических признаков активности процесса, прежде всего типа некрозов. Ch.

Hazzi (1986) определяет благоприятный прогноз ХАГ прежде всего отсутствием признаков цирроза к моменту наблюдения, при атом 5-лстняя выживаемость отмечается у 80% больных.

При наличии признаков цирроза 5-летняя выживаемость определяется только в 50%.

ХАГ может развиваться после гепатитов как вирусной (гепатиты В, С и D), так и невирусной (токсический, аутоиммунный) этиологии.

Этиологическое противовирусное лечение производится в фазе репликации вируса. Противовирусная терапия сокращает сроки репликативной фазы, приводит к эрадикации вируса, способствует переходу в интегративную фазу, предупреждает развитие цирроза печени, возможно, гепатоцеллюлярного рака (А. Р. Златкина, 1994)

Посмотреть профильные лечебные заведения

Источник: http://www.24farm.ru/gastroenterologiya/hron_aktivnij_gepatit/

Хронический активный гепатит: классификация, симптомы и лечение

Связь с вирусным хроническим активным гепатитом

Хронический активный гепатит – это вирусное заболевание. Количество людей, страдающих им, возрастает в разы. В медицине зафиксированы даже летальные случаи. Можно ли с ним жить? Хронический гепатит – чем лечить и как? Разберемся подробнее.

Особенность заболевания

Хронический активный гепатит – это воспаление клеток печени. Поражаются фиброзные и некротические ткани и клеток печени. Больные этим заболеванием часто жалуются на боль в правом подреберье, тошноту, нарушение аппетита и стула.

За последние 25 лет собрано огромное количество сведений об этом заболевании. Врачи сумели понять механизм развития гепатита и разработать эффективные способы лечения. Изучают этот вопрос несколько врачей, а именно: терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог и другие. Конкретная терапия и исход зависят от формы протекания гепатита, возраста пациента и общего состояния организма.

Количество больных этим заболеванием неуклонно растет. По статистическим данным, во всем мире около 400 млн человек страдают хроническим гепатитом В. У около 170 млн зафиксирован хронический гепатит С. При этом с каждым годом к указанным цифрам добавляется около 100-200 млн человек.

Заболевание встречается чаще всего у мужчин с частотой 50 случаев на 100 000 населения.

Классификация

Лечение зависит от формы протекания гепатита. Классифицируется по ряду критериев хронический гепатит:

  • степени активности патологии;
  • сведениям биопсии;
  • этиологии.

Хронические гепатиты клинические имеют свои формы. Классифицируются по причинам появления:

  • активный вирусный гепатит В, С, Д, А;
  • лекарственный – воспаление печени, спровоцированное приемом гепатотоксичных лекарственных препаратов (например, во время химиотерапии);
  • аутоиммунный – хроническое поражение печени, которое имеет обширную область воспаления;
  • криптогенный (этиология до сих пор не ясна);
  • алиментарный (алкогольный).

Гепатит чаще возникает у детей, молодых людей и беременных женщин.

Хронический активный гепатит подразделяется на такие формы, беря во внимание степени активности патологии:

  • минимальная форма – легкая степень развития заболевания, которая ограничивается лишь развитием воспаления;
  • активная форма – при этой форме гепатита проявляются яркие симптомы, а воздействие на печень проявляется фиброзом и некрозом;
  • лобулярная форма – активно развивается воспалительный процесс в печени, если не лечить, то перетечет в некроз.

Аутоиммунной формой гепатита чаще всего страдают женщины старше 30 лет.

В качестве симптоматики отмечают характерную слабость, повышенную утомляемость, желтушность кожи и болезненные ощущения на правой стороне туловища.

У 50% больных помимо гепатита проявляются и другие патологии: заболевания щитовидной железы, воспаление суставов, болезни кожи, слизистой оболочки толстой кишки, сахарный диабет и выпадение волос.

Алиментарный (алкогольный) гепатит возникает из-за попадания в организм токсичных и химических элементов. Название формы гепатита указывает на причины его развития.

Из-за поступления алкоголя в печени накапливается яд, а параллельно с ним активно синтезируется липопротеин плазмы крови.

Постепенно образуется стекловидное прозрачное вещество в печени, которое “привлекает” к себе кровяные клетки и активизирует воспаление.

Алиментарная форма гепатита подразделяется на две формы: хроническую и острую. Данный вид заболевания усугубляется, если мужчина будет за раз принимать 200 г водки, а женщина – 100 г.

Хронический активный гепатит: симптомы

Эта форма гепатита часто возникает в детстве. В основном от этого заболевания страдают девочки.

На ранней стадии диагностировать признаки хронического гепатита практически невозможно, поскольку заболевание протекает без ярко выраженных симптомов.

В процессе развития гепатита у больного проявляются специфические признаки.

Ярко проявляет себя астения – это психопатологическое расстройство, при котором чувствуется хроническая усталость, повышенная утомляемость, неустойчивость, нарушение сна и истощаемость. У взрослых женщин снижается либидо.

Среди ярко выраженных внешних симптомов заметны сосудистые звездочки на теле, гиперемия ладоней – заболевание, при котором расширяются кровеносные сосуды на ладонях, руки становятся красными.

Признаки хронического гепатита:

  • астенический синдром;
  • повышенная утомляемость;
  • немотивированная слабость;
  • нарушается сон;
  • психоэмоциональная нестабильность;
  • снижение работоспособности;
  • увеличение селезенки.

Больные часто жалуются на сильную усталость при выполнении простой бытовой работы.

Если хронический активный гепатит диагностировали у мужчины, то кроме вышеперечисленных симптомов может добавиться гинекомастия. Это заболевание, при котором у мужчины увеличивается молочная железа. На ощупь грудь болит и кажется очень тяжелой.

И у мужчин, и у женщин, страдающих данным заболеванием, выпадают волосы на лобковой части и подмышках.

Активный хронический гепатит, как и неактивный, сопровождается лихорадкой. Возникают кожные васкулиты (иммунное воспаление сосудов), а именно:

  • эритема (сильное покраснение кожи);
  • крапивница;
  • пурпуры (образуются небольшие пятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу и под кожу).

Во время развития данной патологии у больных часто диагностируют гломерулонефрит – хроническое заболевание почек.

Многие пациенты жалуются врачу на потемнение мочи. По измененному цвету моча напоминает черный чай, а кал, наоборот, становится светло-кремовым.

Часто во время протекания заболевания возникает подпочечная желтуха. Бурая пигментация на кожи сигнализирует об этом.

Хронический гепатит иногда может протекать без ярко выраженных симптомов. Патология может маскироваться под желтуху.

Причины

Хронический гепатит влечет за собой поврежденные ткани и клетки печени. Формируется некий ответ иммунитета, включая агрессивные аутоиммунные механизмы. Именно эти составляющие вызывают развитие хронического воспалительного процесса, который длится достаточно долго.

Врачи определили зависимость заболевания от этиологического фактора.

Первоочередной причиной хронического гепатита является активный вирусный гепатит В, С, Д, А, который был перенесен больным ранее. Каждый из этих возбудителей влияет на печень.

Гепатит В не провоцирует разрушения клеток печени, а развивается вместе с иммунной реакцией путем воздействия на микроорганизмы в печени и других тканях.

Вирусы гепатита С и Д токсично воздействуют на гепатоциты (клетки печени, которые составляют 60-80 % всей массы печени). В результате воздействия они гибнут.

Вторая распространенная причина – интоксикация организма, которая вызывается алкогольным отравлением или приемом лекарственных препаратов (антибиотиков, гормональных средств, противотуберкулезных препаратов). Тяжелые металлы и другие химикаты также могут вызвать интоксикацию организма.

Токсины и продукты метаболизма накапливаются в клетках печени. Со временем происходит сбой их работы, накапливаются желчь, жиры и обменные нарушения. Они провоцируют некроз гепатоцитов. Кроме того, продукты метаболизма (метаболиты) – это антигены, на них активно реагирует иммунная система.

Третья важная причина – нерациональное питание, злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами. Спровоцировать хронический гепатит также могут инфекционные заболевания, малярия, заболевания печени и эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца).

Хронический гепатит: стадии

Опираясь на гистологическое исследование и биопсию, отдельно выделяют четыре стадии заболевания:

  • 0 стадия – отсутствует фиброз;
  • 1 стадия – заметен перипортальный незначительный фиброз (разрастается соединительная ткань вокруг клеток печени и протоков желчи);
  • 2 стадия – развивается относительно умеренный фиброз: разрастается соединительная ткань, образуются перегородки. Они соединяют соседние портальные тракты, которые расположены по углам печеночной дольки. Обретает шестиугольную форму;
  • 3 стадия – фиброз сильной степени, образуются порто-портальные септы, которые нарушают строение печени;
  • 4 стадия – заметны признаки нарушения структуры печени.

Разрастается полностью соединительная ткань и кардинально изменяется структура печени.

Диагностика

Диагностирование хронической формы гепатита должно быть своевременным. Окончательный диагноз врач сможет поставить только на основании клинической картины, результатов инструментального и лабораторного обследований.

Необходимые анализы:

  • анализ крови на маркеры;
  • УЗИ брюшной полости;
  • исследование кровоснабжения печени;
  • биопсия печени.

Наиболее точный способ исследований – биопсия печени. Благодаря этому методу можно с точностью определить форму и стадию заболевания. Следовательно, назначить эффективный способ лечения.

Для того чтобы врач поставил правильный диагноз, больной должен сдать ряд анализов. В первую очередь необходимо функционально исследовать печень. По полученным анализам врач смотрит, во сколько раз увеличилось количество трансаминаза (ферментов, которые ускоряют химическую обменную реакцию в органе).

Часто врач назначает больному лапароскопию. Во время проведения этого исследования можно увидеть, насколько увеличилась печень.

Также при помощи специального инструмента на этой процедуре врач производит уточнение наличия поверхностных узлов. Если они есть, значит у больного портальная гипертензия. Этот синдром указывает на нарушение кровотока и выступает в качестве осложнения при циррозе печени.

Как протекает заболевание?

Хронический активный гепатит протекает довольно тяжело и сложно. У больного обостряется патологическое состояние, усиливаются клинико-лабораторные проявления.

Если заболевание обостряется, то это чревато летальным исходом.

Во время заболевания появляются признаки печеночной недостаточности.

В ряде случаев при активной стадии гепатита образуется цирроз печени. Если врач опытный, то цирроз он выявит на первом диагностировании.

Протекает заболевание опасно. Во время его активной стадии постепенно развивается печеночно-клеточная недостаточность и гипертензия. При этом признаке повышается кровяное давление в воротной вене. Цирроз печени – ведущий симптом. В этом случае необходимо хирургическое вмешательство, однако сделать это невозможно, поскольку заболевание чревато желудочно-кишечным кровотечением.

Чем лечить?

Если врач поставил диагноз “хронический активный гепатит”, лечение должно быть направлено на устранение причины развития. Затем необходимо назначить терапию, чтобы купировать симптомы и улучшить общее состояние больного.

Хронический гепатит, симптомы и лечение взаимосвязаны. Курс терапии должен быть комплексным. Обычно пациентам назначается базовый курс, который направлен на снижение нагрузки на печень.

Показан малоактивный образ жизни, постельный режим и минимальное количество лекарственных средств. Важно соблюдать специальную диету, в которой будет достаточно количество белков, витаминов и минералов.

Следует исключить жирное, жареное, копченое, консервированное, пряное, алкоголь и крепкие напитки (чай, кофе).

Врач обязательно прописывает витаминный курс в инъекциях. Непосредственно показаны такие витамины: В1, В6 и В12.

Если у больного возникают запоры, то врач прописывает мягкие слабительные средства, чтобы улучшить пищеварение – ферментные препараты, в которых не содержится желчь. Терапия включает в себя защиту клеток печень и ускорение восстановительных процессов. Для этого врач назначает гепатопротекторы, которые необходимо принимать в течение 2-3 месяцев и повторять курс приема 2-3 раза в год.

Если у больного вирусный хронический гепатит, то лечение будет проходить сложнее и дольше, так как эта форма заболевания плохо поддается лечению. Здесь главную роль играют иммуномодуляторы, которые косвенным образом влияют на микроорганизмы, активизируя работу иммунитета.

Если возникновение хронического гепатита спровоцировала интоксикация, то необходимо сразу же провести дезинтоксикационную терапию, и следить за тем, чтобы в кровь не проникли токсины. К примеру, прекратить принимать лекарственный препарат, алкогольные напитки и сменить работу (если больной трудился на химическом производстве).

При гепатите С эффективны такие препараты для лечения: “Преднизол”, “Лаферон”, “Тималин”.

Больной, лечащий хронический активный гепатит, должен проходить наблюдение у гепатолога или гастроэнтеролога около 3 лет.

После выписки из стационара первые полгода больной должен наблюдаться у врача раз в месяц. Если есть возможность, то исследовать и антитела при хроническом активном гепатите.

В первый год лечения необходимо госпитализировать больного на 6 и 12 месяцах, чтобы внести корректировки в терапию.

Профилактика

Люди, страдающие любой формой гепатита, не представляют опасности для окружающих. Миф о том, что это заболевание переносится воздушно-капельным или бытовым путем, остается выдумкой.

Существует один вариант заражения: после контакта с кровью и другими биологическими жидкостями.

Каковы при хроническом гепатите рекомендации по безопасности? Совсем простые:

  • необходимо использовать способы контрацепции во время полового акта;
  • не пользоваться чужими предметами гигиены;
  • проверять обработку инструментов в медицинских учреждениях и салонах красоты.

Экстренная профилактика гепатита В возможна в первые сутки после заражения. Врачи используют человеческий иммуноглобулин, вакцинация против гепатита формы В. Специальная профилактическая мера против этого заболевания до сих пор не разработали.

Прогноз

Прогноз зависит от формы и стадии заболевания. Лекарственная и аутоимунная форма гепатита полностью поддается лечению, а вирусный гепатит практически не лечится и трансформируется в цирроз печени.

При совмещении нескольких возбудителей (например, гепатита В и D) развивается тяжелая форма заболевания. В 70% случаев начинается цирроз печени.

Ваша безопасность – в ваших руках! Берегите себя и будьте осторожны.

Источник: https://FB.ru/article/407637/hronicheskiy-aktivnyiy-gepatit-klassifikatsiya-simptomyi-i-lechenie

Books-med
Добавить комментарий