Седативно-гипнотические средства

18. Седативно-гипнотические средства. Острое отравление и меры помощи

Седативно-гипнотические средства

Седативный эффект– успокоение, снижение эмоциональнойвозбудимости.

Седативный эффектв отличие от анксиолитического:

1) менее специфичен

2) имеет менее выраженный успокаивающий и антифобическийкомпонент

3) не вызываетмиорелаксации и атаксии

Гипнотическийэффект –вызывает сонливость, ускорение наступлениясна и поддержание его длительности.

фармакологическиеэффекты бензодиазепинов.

1) седация –подавление реакции на постоянныераздражители со снижением уровняспонтанной активности и мышления

2) снотворноедействие

3) анестезия

4) противосудорожный(антиконвульсантный) эффект

5) миорелаксация

6) анксиолитическийэффект:

а) антифобический– угнетение тормозного влияния аверсивныхраздражений на поведение

б) антерограднаяамнезия – утрата памяти на предшествующиесобытия

в) дезингибирование– эйфоризирующий эффект, снижениесамоконтроля

7) угнетениедыхательного центра продолговатогомозга и вазомоторного центра призаболеваниях дыхательной исердечно-сосудистой систем

фармакокинетическиесвойства бензодиазепинов.

1. Абсорбция.

Обычно назначаютсяперорально. Лучше всего всасываются в12-перстной кишке (в зависимости отлипофильности и pH).

2. Распределение

а) основную роль вскорости попадания препаратов в ЦНСиграет их растворимость в липидах.

б) бензодиазепиныактивно связываются с белками плазмыкрови (60-95%)

в) бензодиазепинымогут достигнуть плода через плацентарныйбарьер.

3. Биотрансформация

а) почти всебензодиазепины трансформируются вгидрофильные вещества для последующеговыведения

б) определяющей вметаболизме бензодиазепинов являетсямикросомальная система печени

в) для препаратовс большим периодом полувыведенияхарактерна кумуляция

4. Экскреция: основнаячасть выводится печенью, следовыеколичества выводятся в неизменной формепочками с мочой

Молекулярныймеханизм действия бензодиазепинов.

Бензодиазепин +бензодиазепиновый участок ГАМКА-рецепторахлорного канала →повышение сродства ГАМК к рецептору →повышение хлорной проводимости →гиперполяризация нейронов → препятствиедеполяризации, вызываемой возбуждающиммедиатором.

бензодиазепины,применяемые в качестве гипнотическихсредств.

а) короткого действия- триазолам,мидазолам

б)среднейпродолжительности действия – темазепам,оксазепам

в)длительногодействия –нитразепам,флуразепам, флунитразепам

а) циклопирролоны– зопиклон(имован);

б) имидазопиридины– золпидем;

в) антигистаминныепрепараты – дифенгидрамин(димедрол), прометазин;

г)хлоралгидрат;

д) барбитураты –амобарбитал;

гипнотическихсредств на структуру сна.

1) снижениедлительности периода засыпания(латентного периода наступления сна)

2) продление стадии2 МДГ-сна (сна с медленными движениямиглаз)

3) укорочение стадиимедленноволнового сна

4) уменьшениедлительности БДГ сна (сна с быстрымидвижениями глаз)

Клиническизначимыми и полезными являются первыедва эффекта.

побочные эффектыгипнотических средств.

  • обилие сновидений, кошмары, прерывистый сон
  • после сна: продолжительная сонливость, разбитость, нарушение координации движений, нистагм
  • угнетение дыхания
  • сосудистый коллапс
  • повышение температуры тела
  • уменьшение диуреза
  • повышенная чувствительность
  • снижение тонуса и перистальтики ЖКТ

наиболееупотребительные седативные препараты.

Валериана,пустырник, проксибарбал, корвалол.

Показания кприменению и побочные эффекты седативныхсредств.

Показания кприменению седативных средств:

  • неврозы различной этиологии с повышенной раздражительностью
  • бессонница
  • для профилактики синдрома отмены некоторых седативных и снотворных средств
  • для миорелаксации при специфических нервно-мышечных заболеваниях
  • седация и амнезия перед медицинскими и хирургическими процедурами
  • для диагностики и лечения в психиатрии

Побочные эффекты:

  • сонливость и легкое головокружение
  • нарушение суждений
  • затруднение моторных функций и снижение работоспособности
  • дозозависимая депрессия функций ЦНС
  • аллергические реакции в виде кожной сыпи (редко)

Нитразепам,темазепам, триазолам, золпидем, зопиклон(имован), препараты пустырника ивалерианы.

ТРИАЗОЛАМ(Тriazolam). 8-Хлор-6-(орто-хлорфенил)-1-метил-1Н-S-триазоло-[4,За][1, 4] бензодиазепин.

Синонимы: Сомнетон,Хальцион, Сlоrazolam, Halciоn, Insomnium, Novidorm,Nuctan, Somneton, Sоngar и др.

Построению триазолам близок к альпразоламу(см.), отличается от него лишь наличиематома С 1 при фенильном ядре в положении6. По действию эти препараты различаютсямежду собой. Триазолам обладает выраженнымснотворным эффектом и в этом отношенииблизок к нитразепаму, в то время какальпразолам по спектру действия болееблизок к транквилизаторам.

Посравнению с нитразепамом триазоламдействует в меньших дозах. Он быстровсасывается при приеме внутрь иотносительно быстро выводится изорганизма. Период полувыведениясоставляет 1, 5 – 3 ч. Действует триазоламменее продолжительно, чем нитразепам.

Дневная сонливость и другие побочныеявления менее выражены, чем при приеменитразепама, однако при использованиитриазолама необходимо соблюдать те жемеры предосторожности, что и приприменении нитразепама.

Следуетучитывать, что триазолам являетсяотносительно новым препаратом, в связис чем нельзя допускать бесконтрольногоего применения.

Зарубежом в качестве снотворных средствприменяются также некоторые другиепроизводные бензодиазепина, близкиепо структуре к бензодиазепиновымтранквилизаторам.

Темазепам (Temazepam).Синонимы: Cerepax, Lenal, Levanxol, Мethyloxazepam,Nоrmijоn, Rеmastan, Temazepax, Temаzin, Tonirem и др.

Этипрепараты близки по структуре и действиюк нитразепаму (в молекуле флуразепамасодержится атом фтора). Различаются поскорости всасывания, длительностидействия, эффективным дозам.

Темазепам всасываетсямедленно, период полувыведения 10 – 17 ч;доза 15 – 30 мг.

ТРАВАПУСТЫРНИКА (Herba Leonuri).

Собранная в фазуцветения и высушенная трава дикорастущегои культивируемого многолетнеготравянистого растения пустырникапятилопастного (Leonurus quinquelobatus Gilib, синоним:L. villosus Desf.) и пустырника обыкновенного(сердечного) (Leonurus cardiaca L.), сем. яснотковых(Lamiaceae). Содержит эфирное масло, сапонины,дубильные вещества, алкалоиды.

Назначают в виденастоя, настойки или экстракта (частов сочетании с препаратами валерианы -см.) в качестве успокаивающего средствапри повышенной нервной возбудимости,сердечно-сосудистых неврозах, в раннихстадиях гипертонической болезни. Похарактеру действия препараты пустырникаблизки к препаратам валерианы.

КОРНЕВИЩАС КОРНЯМИ ВАЛЕРИАНЫ (Rhizomata cum radicibusValerianaе).

Валериановыйкорень. Собранные осенью или раннейвесной, очищенные, обмытые и высушенныекорневища и корни культивируемого идикорастущего многолетнего травянистогорастения валерианы лекарственной(Valeriana officinalis L.), сем. валериановых(Valerianaceae).

Содержат эфирное масло, главнуючасть которого составляет сложный эфирборнеола и изовалериановой кислоты,свободную валериановую кислоту иборнеол, органические кислоты [в томчисле валериановую кислоту (С 15 II 22 О 2), оказывающую спазмолитическое действие],алкалоиды (валерин и хатинин), дубильныевещества, сахара и другие вещества.

Препараты валерианышироко применяются в качестве седативныхсредств. Они уменьшают возбудимостьЦНС, усиливают действие снотворных,обладают также спазмолитическимисвойствами.

Их применяют как успокаивающиесредства при нервном возбуждении,бессоннице, неврозах сердечно-сосудистойсистемы, спазмах желудочно-кишечноготракта и т. п.

, часто в сочетании с другимиуспокаивающими и сердечными средствами.

Источник: https://studfile.net/preview/5403442/page:13/

Седативно-гипнотические и анксиолитические вещества

Седативно-гипнотические средства

Седативными гипнотическими (снотворными) веществами являются вещества, которые снижают активность и вызывают спокойствие, дремотное состояние и сон. Эти вещества называются также малыми транквилизаторами, средствами, снижающими тревогу, или анксиолитическими средствами.

Все седативные средства могут вызывать сон, а все гипнотические – обусловливать спокойное состояние, если дозы их повышаются или снижаются соответственно.

Седативно-гипнотические и анксиолитические средства используются также для поднятия порога возникновения судорог, повышения мышечной релаксации и общей анестезии (хотя сами по себе они не обладают аналгезирующими свойствами).

Все седативно-гипнотические и анксиолитические средства по отношению друг к другу и к алкоголю обладают перекрестной толерантностью. Все они могут вызывать как физическую, так и психологическую зависимость, а также и абстинентный синдром при отмене. Субъекты, привыкшие к чрезмерному употреблению этих веществ, могут умереть от абстиненции. Передозировка может также оказаться роковой.

Барбитураты

Первый из барбитуратов, барбитал (веронал) появился в 1903 г, за ним последовало вещество пролонгированного действия (от 12 до 24 ч), фенобарбитал. Еще позже появилось вещество с про межуточным сроком действия (от 6 до 12 ч) — барбитурат, называемый барбамилом (амобарбитал, амитал), и кратковременное действия — этаминал-натрий (пентобарбитал, нембутал).

Барбитураты используются в основном как седативные, гипнотически (снотворные), транквилизаторы, противосудорожные, и для того, чтобы вызвать анестезию.

Поскольку они на законных основаниях выпускаются в больших количествах и относительно доступны в различных видах, они служат мишенью противоправной деятельности.

Черный рынок удовлетворяет потребности в этих веществах, захватывая груз на пути от того места, где они изготавливаются, или грабя склады, где они хранятся; затем барбитураты часто смешиваются с сахаром или другими продуктами.

Три основных барбитурата, часто встречающиеся на черном рынке, это: secobarbital (reds, red devils seggys, downers), амитал-натрий (yellow jackets, yellows, nembies) и комбинация секобарбитала и барбамила (reds and blues, rainbows, double-trouble, tooies). Амитал-натрий, секобарбитал и барбамил в настоящее время находятся под контролем тех же федеральных законов, что и морфий. Как законное, так и незаконное употребление барбитуратов в настоящее время как будто идет на убыль.

Хроническая интоксикация

Злоупотребление барбитуратами и зависимость к ним сейчас считаются проблемой для здоровья. Злоупотребление осуществляется в трех видах. Первый — хроническая интоксикация появляется в основном в среднем возрасте у лиц, относящихся к среднему классу, которые получают лекарство от семейного врача как средство от бессонницы или тревоги.

Теперь, когда пополнение запасов ограничено законом, эти наркоманы посещают нескольких врачей, добывая лекарство от каждого. Наличие у них зависимости к лекарству может оставаться незамеченной неделями или даже годами, до тех пор пока это не начинает отражаться на работе, или же появляются физические симптомы, например, невнятная речь.

Эпизодическая интоксикация

Наркоманы, относящиеся к этой категории, обычно подростки или молодежь, которые принимают барбитураты, чтобы вызвать “кайф”(англ. “to get high”), чувство эйфории и блаженства. В зависимости от личности, установки (ожидания) и ситуации развивается либо седативный эффект, либо эйфория.

Внутривенное введение барбитуратов

Третья форма злоупотребления барбитуратами является наиболее опасной. К ней прибегают в основном взрослые люди молодого возраста, участвующие непосредственно в нелегальном добывании лекарства.

Опыт употребления лекарства у них сильно варьирует — от приема таблеток до внутривенного введения героина и метамфетамина.

Они часто используют барбитураты, поскольку это обходится дешевле, чем привычка употреблять героин.

“Rush” описывается как приятное, теплое, дремотное ощущение. Так же как наркоманы, злоупотребляющие амфетамином (“speed freaks”), наркоманы, злоупотребляющие барбитуратами, становятся, как правило, невменяемыми, агрессивными и одержимы страстью к разрушению.

Серьезную опасность при инъекциях представляет возможность заражения синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) через иглы, передаваемые друг другу, а также осложнения в виде целлюлитов, сосудистых поражений от случайного попадания при инъекции в артерию, инфекций и аллергических реакций на загрязнение.

Барбитураты также используются героиновыми наркоманами для усиления слабого героина, алкоголиками для достижения состояния опьянения или ослабления симптомов алкогольной абстиненции и наркоманами, злоупотребляющими амфетамином (“speed freaks”), как седативное средство для борьбы с паранойей и ажитацией.

Побочне эффекты

Слабая интоксикация барбитуратами, острая или хроническая, напоминает алкогольное опьянение.

Симптомы включают заторможенность, дискоординацию, затруднения в мышлении, плохую память, замедление речи и понимания, нарушение критики, растормаживание сексуальных агрессивных импульсов, сужение диапазона внимания, эмоциональную лабильность и заострение основных личностных черт. Ниже приводятся диагностические критерии интоксикации седативными, гипнотическими или анксиолитическими средствами:

  1. Недавнее употребление седативных, гипнотических средств или анксиолитиков.
  2. Дезадаптивные изменения в поведении (например, растормаживание сексуальных или агрессивных импульсов, лабильность настроения, нарушение критики, нарушение социальной или профессиональной деятельности).
  3. Наличие по меньшей мере одного из следующих признаков:
    • невнятной речи,
    • дискоординации,
    • неустойчивой походки,
    • нарушения внимания или памяти.
  4. Отсутствие связи с каким-либо соматическим или другим психическим расстройством.

Когда дифференциальный диагноз ставится в отсутствии отчетливого анамнеза или токсикологического анализа жидкостей организма, он должен рассматриваться как “предварительный”.

Заторможенность обычно исчезает через несколько часов, но нарушение критики может оставаться, так же как расстройство настроения и нарушение двигательных навыков, на протяжении от 10 до 22 ч.

Другими симптомами являются враждебность, сварливость, угрюмость и иногда параноидные идеи и суицидальные тенденции. Неврологическая симптоматика следующая: нистагм, диплопия, атаксическая походка, неустойчивость в позе Ромберга, гипотония, дисметрия и усиление поверхностных рефлексов.

Диагноз интоксикации барбитуратами, основанный на этих признаках и симптомах, подтверждается рядом лабораторных тестов.

Все виды злоупотребления опасны для здоровья. При острой интоксикации больной может умереть в результате суицида, несчастного случая или непреднамеренного передозирования.

Барбитураты имеют второе место по обусловливанию смерти детей в условиях домашнего лечения из-за передозировки, уступая первое лишь аспирину.

Барбитураты также занимают второе место после алкоголя как причина несчастных случаев со смертельным исходом, они также являются веществом, наиболее часто используемым для суицидов. Алкоголь и барбитураты оказывают аддитивные эффекты и их комбинация особенно опасна.

Смерть от барбитуратов наступает в результате глубокой комы, остановки дыхания и сердечно-сосудистой недостаточности.

Летальная доза варьирует в зависимости от способа использования наркотика, возбудимости центральной нервной системы и выработавшейся толерантности.

В большинстве случаев для наркоманов, злоупотребляющих барбитуратами, отношение летальной дозы к дозе, вызывающей наркотический эффект, может колебаться от низкого 3:1, до высокого —50:1.

Метаквалон

Метаквалон – седативно-гипнотический препарат, не относящийся к барбитуратам; он используется в основном молодыми людьми, которые полагают, что он повышает сексуальную потенцию. Лечебными свойствами он не обладает и в настоящее время в нашей стране не выпускается. Большая часть метаквалона производится нелегально, в лабораториях, или же контрабандно ввозится в страну.

Для достижения высшей точки (high) наркоманы употребляют одну или две стандартные таблетки 300-600 мг). Жаргонные названия этих наркоманов — “мандракеры” (“mandrakes”) от английского названия препарата Mandreax и “соперы” (“soapers”) от разновидности, называемой Сопор (“Sopor”). Понятие “лудинговать” (“hiding out”) означает сочетанное употребление метаквалона и алкоголя, обычно вина.

Побочные эффекты

Нежелательными последствиями являются сухость во рту, головная боль, крапивница, головокружение, понос, лихорадка, тремор, похмелье, парестезии, нарушения менструальной функции, носовые кровотечения и деперсонализация. В результате передозировки может появиться беспокойство, делирий, гипертония, мышечный спазм, приводящий к судорогам, и смерть.

В отличие от барбитуратов метаквалон редко вызывает серьезные сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения, и смерть в большинстве случаев связана с сочетанным употреблением метаквалона с алкоголем. Лечение состоит в основном в осуществлении мер, направленных на поддержание жизненно важных функций.

Если больной, еще находящийся в сознании, примет препарат следует сделать промывание желудка.

Бензодиазипины

Бензодиазепины включают около 20 препаратов, таких как сибазон, реланиум (diazepam, Valium), flurazepam (Dalmane), нозепам (oxaze-pam, Serax) и хлозепам (chlordiazepoxide, Librium).

Они используются в основном для лечения тревожности, но также как седативные средства, мышечные релаксанты, противосудорожные ианестетики, а также для лечения алкогольной абстиненции.

Бензодиазепины были внедрены в 60-е годы и вскоре стали одной из самых популярных групп препаратов.

Однако, за последниее время число назначений бензодиазепинов стало понижаться; это свидетельствует о том, что врачи стали относиться к ним более осторожно. Все бензодиазепины классифицированы в категории, куда относятся вещества, контролируемые правилами Организации по надзору за лекарствами.

Сибазон часто применяют наркоманы, злоупотребляющие кокаином, для того чтобы минимизировать абстинентную реакцию, которая наступает вслед за кокаиновой интоксикацией, и наркоманы, злоупотребляющие опиатами, чтобы усилить эйфорию.

Распространенность злоупотребления бензодиазепинами неизвестна, но, возможно, что его опасность переоценивается.

Эффективные средства для борьбы с бессонницей

Седативно-гипнотические средства

Примерно 75% взрослых людей в России испытывают трудности с засыпанием. Бессонница более распространена у женщин среднего возраста и пожилых людей. Пациенты до 25 лет чаще страдают от проблем с засыпанием, в то время как люди среднего или пожилого возраста – от нарушений качества и продолжительности сна. Только 5% пациентов с бессонницей используют усыпляющие средства.

Многие клиницисты предполагают, что бессонница является вторичной по отношению к психическому расстройству. Однако недавнее эпидемиологическое исследование показало, что половина диагнозов бессонницы не связана с первичным психическим заболеванием.

Отсутствие или нарушение сна – это реакция организма на «неполадки», происходящие внутри него

Основные средства от бессонницы (эффективные рецептурные и безрецептурные препараты):

  • седативно-гипнотические транквилизаторы;
  • антагонисты орексиновых рецепторов;
  • трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
  • агонисты мелатониновых рецепторов;
  • антигистаминные препараты;
  • экстракт валерианы.

Седативно-гипнотические средства

Агонисты рецепторов бензодиазепинов (АРБ) связываются с ГАМК-А и вызывают сон путем ингибирования и высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров в стволе головного мозга.

Рецептор ГАМК-А состоит из 5 субъединиц, расположенных в кольце вокруг центральной поры. Большинство рецепторов ГАМК-A состоят из 2 альфа-субъединиц, 2 бета-субъединиц и 1 субъединицы гамма.

При активации рецептора ГАМК-А в клетку поступают ионы хлора, что приводит к гиперполяризации нейронов.

АРБ усиливают действие ГАМК на рецепторы. Препараты этой группы изменяют рецепторный комплекс ГАМК-А и увеличивают сродство рецептора к ГАМК, тем самым создавая больший постсинаптический потенциал. Хотя АРБ непосредственно не открывают хлорный канал, они модулируют связующую способность ГАМК.

В то время как ГАМК связывается на стыке между субъединицами α и β, АРБ связывается на границе между α и γ. Α-субъединицы рецептора ГАМК-A опосредуют седативные, амнистические, анксиолитические, миорелаксантные, атаксические и седативные эффекты.

Рецепторы ГАМК-A, содержащие субъединицу α-1, опосредуют седативно-гипнотическое, амнистическое и, в некоторой степени, противосудорожное действие АРБ. Бензодиазепины – медикаментозные средства, которые оказывают мгновенный и действенный снотворный эффект.

Быстрое начало действия позволяет пациенту мгновенно уснуть ночью.

Бессонница – это расстройство сна, при котором появляются трудности с засыпанием

Агонисты не бензодиазепиновых рецепторов (залеплон, золпидем и зопиклон) обладают относительной селективностью к ГАМК-А-рецепторам, содержащим субъединицу α-1.

Селективные агонисты ГАМК-А вызывают меньшее количество побочных эффектов, чем неселективные АРБ. Зопиклон позволяет пациенту с бессонницей быстро заснуть, а также улучшает течение сна без развития толерантности при длительном использовании.

Седативно-гипнотические средства для сна обычно не излечивают бессонницу. Они используются для кратковременной терапии острой бессонницы (до 14 дней).

В прошлом большинство исследований эффективности седативно-гипнотических средств были краткосрочными испытаниями, которые продолжались не более 4 недель.

Длительное применение бензодиазепинов приводит к толерантности и полной нечувствительности пациентов к различным транквилизаторам.

Седативно-гипнотические медикаменты не следует назначать ребенку (грудничку, новорожденному или подростку до 14 лет). Препараты также оказывают пагубное влияние на младенцев и беременных женщин.

Суворексант – новое безопасное снотворное средство

Суворексант был одобрен FDA в августе 2014 года и является первым антагонистом орексиновых рецепторов, используемым для лечения бессонницы. Суворексант используют при трудностях с засыпанием и для улучшения качества сна.

Орексиновая сигнальная система – нейропептидная система, играющая ключевую роль в поддержании бодрствования. Блокирование связывания орексина А и В с рецепторами OX1R и OX2R суворексантом подавляет пробуждение пациента. Рекомендуемая доза составляет 10 мг для большинства пациентов. Если принять больше 10 мг, повышается вероятность возникновения неблагоприятных побочных эффектов.

Антидепрессанты в борьбе с бессонницей

Антидепрессивные средства для сна назначаются в клинической практике взрослым пациентам несмотря на отсутствие клинических данных об эффективности действующих веществ. В практике применяются антидепрессанты, такие как амитриптилин, нортриптилин и доксепин,а также миртазапин.

Многие врачи считают, что антидепрессивные средства от бессонницы имеют меньшее количество побочных эффектов, чем агонисты не бензодиазепинов рецепторов.

Вопреки распространенным заблуждениям трициклические препараты и миртазапин могут вызывать дневную сонливость, увеличение веса, сухость во рту, постуральную гипотензию и сердечные аритмии.

Тразодон может вызвать приапизм, сонливость и гипотонию.

В качестве снотворных средств используют препараты разных фармакологических групп

Недавние исследования выяснили, что доксепин в низкой дозировке (6 мг) значительно улучшает начало, продолжительность и качество сна, а также уменьшает количество ранних пробуждений. Данное средство от бессонницы практически не вызывает побочных действий в низкой дозе.

В 12-недельном исследовании пожилых пациентов с хронической первичной бессонницей было выявлено, что доза 1 мг или 3 мг приводила к значительным и устойчивым улучшениям качества сна. Оценка эффективности проводилась с использованием полисомнографии, отчетов пациентов и рейтингов клиницистов.

Противоаллергические препараты лечат бессонницу?

Антигистамины являются основным компонентом безрецептурных вспомогательных снотворных средств. Классические антигистаминные препараты (антагонисты H1-рецептора первого поколения, такие как дифенгидрамин, гидроксизин и доксиламин) не должны использоваться в клинической практике в качестве препаратов первого выбора.

Некоторые исследователи сообщили, что доза 50 мг дифенгидрамина приводила к остаточному седативному эффекту на следующий день. Двойное слепое плацебо-контролируемое кроссоверное исследование использовало позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для объективного выявления остаточной сонливости после препарата.

Мелатонин

Мелатонин является естественным гормоном, выделяемым шишковидной железой. Максимальная концентрация мелатонина достигается во время сна, а минимальная – в период бодрствования.

Мелатонин, назначаемый ранним вечером, как представляется, увеличивает время сна; однако, прием за 30 минут до нормального сна не приводит к снижению времени засыпания или увеличению продолжительности сна. Мелатонин – эффективное средство от бессонницы без потенциала к развитию привыкания.

Практически все исследования мелатонина были небольшими и имели ограниченную продолжительность. Результаты несколько противоречивы, причем несколько исследований показывают ограниченный эффект препаратов. Большинство данных, однако, похоже, свидетельствуют о том, что мелатонин уменьшает период засыпания и увеличивает общее время сна.

Некоторые исследования, однако, указывают на хороший эффект мелатонина только у пожилых людей. В исследовании 2010 года Уэйд определил, что мелатонин с пролонгированным действием (2 мг) улучшает засыпание и качество сна у пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное британскими учеными, показало, что мелатонин в сочетании с магнием и цинком, по-видимому, улучшает качество сна и жизнь пациентов с депрессией. Доза, содержащая 5 мг мелатонина, 225 мг магния и 11,25 мг цинка, вводилась за 1 час до сна.

Рамелтеон

Рамелтеон – эффективное средство от бессонницы, одобренное FDA в 2005 году. Было показано, что препарат не вызывает психической или физической зависимости. Рамелтеон связывается с рецепторами МТ1 и МТ2. MT1-рецептор уменьшает возбудимость нейронов в супрахиазматическом ядре, а рецептор MT2 – стимулирует процессы засыпания. Период полураспада препарата составляет 1-3 часа.

Контролируемые испытания показали, что агонисты рецепторов мелатонина снижают время засыпания, но не изменяют длительность сна. Исследования, проведенные на пожилых людях, не выявили нарушений в памяти, координации или настроении при длительном применении препарата. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг перед сном.

Натуральные снотворные средства

Натуральные лекарственные травы издревле применялись для лечения инсомнии. Экстракт корня валерианы является наиболее используемым и изученным натуральным снотворным препаратом.

Мета-анализ в 2006 году из 16 рандомизированных контролируемых исследований валерианы показал противоречивые результаты.

В совокупности полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии валерианы на течение сна.

Проведенный в 2010 году анализ результатов 18 рандомизированных контролируемых исследований валерианы для лечения бессонницы не выявил смещения публикаций. Результаты показали, что валериана может быть эффективной для терапии легкой и умеренной бессонницы.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Тайвона обнаружило, что валериана улучшает качество сна у женщин с менопаузой, которые страдают от бессонницы. Пациентки в группе лечения получали 530 мг концентрированного валерианового экстракта два раза в день в течение 4 недель.

Травяные препараты Седавит, Персен, Дормиплант

Другие травяные средства, такие как ромашка и зверобой, не оказывают клинически значимого эффекта на течение сна.

Следует отметить, что некоторые безрецептурные препараты, такие как кизил, кава-кава, алкоголь и L-триптофан, могут вызывать потенциально опасные для жизни побочные эффекты.

По этим причинам в Руководстве ААСМП 2017 года говорится, что валериана и другие травяные препараты (в том числе гомеопатические средства) не следует использовать для того, чтобы лечить бессонницу.

Эффективность психотерапии в лечении бессонницы

Многие задаются вопросом, что помогает от бессонницы кроме лекарств? Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) используется для уменьшения вторичных факторов риска, которые создают трудности с засыпанием или уменьшают продолжительность сна. КПТ наиболее эффективна для терапии первичной бессонницы.

Несколько рандомизированных контролируемых испытаний продемонстрировали эффективность КПТ. Было показано, что засыпание, общее время сна, продолжительность бодрствования и качество сна улучшаются при использовании КПТ. Около 50-75% пациентов достигают клинически значимых улучшений в структуре и продолжительности сна. КПТ также улучшает абсолютное количество медленного сна на 30%.

Запомните! Лучшее средство от бессонницы – комбинация психотерапевтических и фармакотерапевтических методов.

Источник: http://SonZzz.ru/lechenie/effektivnoe-sredstvo-ot-bessonnicy/

Поражение веществами с седативно-гипнотическим эффектом действия

Седативно-гипнотические средства

Условно выделяют 2 группы веществ с седативно-гипнотическим эффектом:

1. Агонисты тормозных нейромедиаторных систем мозга (ГАМК-ергической): седативные и снотворные средства, препараты для внутривенной анестезии. Основные представители – производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, пентабарбитал), бензодиазепины (диазепам, нитразепам, феназепам).

Эти вещества избирательно взаимодействуют с бензодиазепиновым и барбитуратным сайтами ГАМКа-рецепторов ЦНС, повышая их чувствительность к тормозному нейромедиатору.

При передозировке веществ развивается интоксикация, в основе которой лежат:
А) седативный эффект – подавление реакции организма на внешние раздражители, снижение уровня двигательной активности и мышления;
Б) снотворный эффект– сон глубокий сон, переходящий в кому;
В) миорелаксирующий эффект – расслабление мускулатуры;
Г) угнетение дыхания и сердечной деятельности – результат поражения дыхательного и сосудодвигательного центров.

2. Вещества с неспецифическим («неэлектролитным») действием на ЦНС – соединения разного химического строения, представляющие собой летучие жидкости или газы. Общее свойство этих веществ – вызывают наркоз.

Эти вещества используются в качестве ингаляционных анестетиков, в промышленности и сельском хозяйстве (органические растворители). Отравление «неэлектролитами» сопровождается аналгезией, потерей сознания, подавлением сенсорных и автономных рефлексов, комой, миорелаксацией, угнетением дыхания и сердечной деятельности.

Эти эффекты исчезают через несколько часов после прекращения действия токсикантов. Следствием выхода из тяжелого состояния является амнезия. В патологический процесс вовлекается не только ЦНС, но и другие органы и системы.

В отсроченную фазу интоксикации эти вещества нарушают пластические и биоэнергетические процессы в нервной ткани, что приводит к развитию тяжелых энцефало- и нейропатий.

Классификация веществ («неэлектролитного» действия), обладающих наркотической активностью:

1. Инертные газы: ксенон, азот, криптон, аргон, неон.

2. Неорганические оксиды – закись азота.

3. Алифатические углеводороды – метан, н-гексан, этилен, ацетилен, кротонилен.

4. Циклические углеводороды – циклопропан, циклобутан, бензол, ксилол.

5. Эфиры: диэтиловый, дивиниловый, этилвиниловый.

6. Спирты: метанол, этанол, этиленгликоль.

7. Галогенированные углеводороды: четырёххлористый углерод, дихлорэтан, хлороформ, этилхлорид, галотан, норфлюран.

8. Галогенированные эфиры: метоксифлюран, энфлюран, флюроксен

9. Другие: сероуглерод.

Все эти токсиканты действуют на клетки, изменяя свойства возбудимых мембран и электрон-транспортных мембран митохондрий. Наиболее чувствительны – нейроны ЦНС.

Барбитураты (фенобарбитал, барбитал-натрий, барбамил, нембутал), производные бензодиазепина (хлозепид, сибазон, нозепам) –белые или желтые кристаллические вещества, мало растворимые в воде и хорошо растворимые в жирах.

Легко всасываются в пищеварительном тракте, связываются с белками плазмы и распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма.

Повторное поступление барбитуратов в организм вызывает развитие толерантности к ним, вследствие снижения чувствительности со стороны ЦНС и стимуляции активности микросомальных ферментов печени.

Барбитураты и бензодиазепины обладают избирательным психотропным и нейротоксическим действием, обусловленным торможением ЦНС, ослаблением процессов возбуждения подкорковых образований, торможением вставочных нейронов спинного мозга и таламуса.

Острое отравлениесопровождается психоневрологическими расстройствами.

Развивающееся при этом коматозное состояние характеризуется следующей динамикой: I стадия (легкие отравления) – оглушение и сопорозный глубокий сон; II стадия (средней тяжести отравления) – поверхностная кома с повышением или снижением сухожильных рефлексов и реакции зрачков на свет; III стадия (тяжелые отравления) – глубокая кома с арефлексией и отсутствием реакции на болевое раздражение, нарушение функций дыхания и кровообращения.

Аспирационно-обтурационная форма нарушений дыхания вызвана явлениями механической асфиксии вследствие бронхореи и гиперсаливации, западения языка, ларингобронхоспазма. Центральная форма нарушения дыхания проявляется в виде центральной гиповентиляции в связи с угнетением продолговатого мозга. В стадии глубоко коматозного состояния развивается пневмония.

Основные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы– тахикардия, гипотония, приглушение тонов сердца, функциональный систолический шум. На ЭКГ – признаки дистрофии миокарда. К симптомам отравления снотворными относят трофические расстройства – буллезный дерматит, некротический дерматомиозит (по типу пролежней).

Хроническое отравление возникает при длительном приеме (несколько месяцев) этих средств в наркотической дозе.

Клиническая картина: повышенная раздражительность, снижение интеллекта, неврологическая симптоматика (снижение сухожильных рефлексов), вегетативные расстройства (тахикардия, потливость), абстинентный синдром (через 16-20ч после последнего приема барбитуратов возникает беспокойство, слабость, тремор рук, бессонница; через 24 – 30 ч – тошнота, рвота, боли в животе; эти симптомы достигают максимального развития на 2 – 3 день воздержания от приема препарата, могут появиться клонико-тонические судороги, галлюцинации, делирий, двигательное возбуждение, коллапс).

Предыдущая12345678910111213141516Следующая

Дата добавления: 2016-06-13; просмотров: 934; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

Источник: https://helpiks.org/8-29012.html

Фармакологическая группа — Седативные средства

Седативно-гипнотические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Седативные средства (от лат. sedatio — успокоение) — лекарственные средства, оказывающие общее успокаивающее действие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении дневной активности.

Препараты этой группы регулируют функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Как правило, они облегчают наступление и углубляют естественный сон, усиливают действие снотворных, анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС.

К седативным средствам относятся препараты брома — натрия бромид и калия бромид, камфора бромистая, а также препараты, изготовленные из лекарственных растений (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.).

Бромиды начали применяться в медицине очень давно, еще в XIX веке. Влияние солей брома на высшую нервную деятельность было детально изучено И.П. Павловым и его учениками при экспериментально вызванных неврозах у собак, а также на здоровых животных.

Согласно данным школы И.П. Павлова, основное действие бромидов связано со способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливая нарушенное равновесие между процессами торможения и возбуждения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС.

Действие бромидов зависит от типа высшей нервной деятельности и функционального состояния нервной системы. В экспериментальных условиях показано, что для получения одинакового лечебного эффекта животным со слабым типом нервной деятельности требуются меньшие дозы бромидов, чем животным с сильным типом нервной деятельности.

Кроме того, как правило, чем меньше выраженность функциональных нарушений в коре головного мозга, тем меньшие дозы требуются для коррекции этих нарушений.

Зависимость величины терапевтических доз бромидов от типа нервной деятельности нашла подтверждение и в клинике. В связи с этим необходимо учитывать тип и состояние нервной системы при подборе индивидуальной дозы.

Препараты брома применяют при различных невротических расстройствах в качестве успокаивающих средств. Бромиды обладают также противосудорожной активностью, но в качестве противоэпилептических средств в настоящее время они используются очень редко (см. Противоэпилептические средства).

Следует учитывать, что особенностью солей брома является медленное выведение из организма (концентрация в плазме крови снижается наполовину примерно через 12 дней).

Бромиды накапливаются в организме и могут стать причиной хронического отравления (бромизма), проявляющегося общей заторможенностью, апатией, нарушениями памяти, появлением характерной кожной сыпи (acne bromica), раздражением и воспалением слизистых оболочек и др.

В медицине широкое применение издавна нашли препараты, полученные из лекарственного сырья — корневищ и корней валерианы, цветущих верхушек травы пустырника, побегов с листьями травы пассифлоры и др. Действие средств растительного происхождения обусловлено входящими в их состав эфирными маслами, алкалоидами и др.

Препараты валерианы содержат эфирное масло, состоящее из сложных эфиров (в т.ч. спирта борнеола и изовалериановой кислоты), борнеол, органические кислоты (в т.ч.

валериановую), а также некоторые алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара и др.

Валериана оказывает умеренное успокаивающее действие, усиливает действие снотворных средств, обладает также спазмолитическими свойствами.

Основными биологически активными веществами, входящими в состав препаратов пустырника являются флавоноловые гликозиды, эфирные масла, малотоксичные алкалоиды, сапонины, дубильные вещества.

Имеются комбинированные препараты (Валидол, Валокордин и др.), которые содержат различные успокаивающие вещества.

Несмотря на наличие современных транквилизаторов, седативные средства продолжают широко применяться в медицинской практике.

Основными показаниями к назначению седативных средств являются повышенная нервная возбудимость, раздражительность, вегето-сосудистые расстройства, нарушения сна, неврозы (в начале лечения), в т.ч. кардионеврозы, неврозоподобные состояния.

По сравнению с анксиолитиками и снотворными, особенно производными бензодиазепина, седативные средства (особенно растительного происхождения) оказывают менее выраженный успокаивающий эффект, вместе с тем для них характерны хорошая переносимость и отсутствие серьезных побочных явлений (не вызывают миорелаксации, атаксии, сонливости, а также привыкания, психической и физической зависимости). Все это позволяет широко использовать их в повседневной амбулаторной практике.

Ранее в качестве седативного средства применялся магния сульфат, оказывающий в зависимости от способа введения различное фармакологическое действие на организм. При приеме внутрь магния сульфат плохо всасывается из ЖКТ и действует как слабительное и желчегонное средство.

При парентеральном введении магния сульфат уменьшает возбудимость нейронов и оказывает угнетающее действие на ЦНС (проявляется седативным, противосудорожным, в больших дозах — наркозным эффектом), оказывает также миотропное спазмолитическое действие.

Влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется гипотензивным (снижается преимущественно повышенное АД) и антиаритмическим (при пароксизмах желудочковой тахикардии типа «пируэт») эффектами.

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования, проведенные начиная с середины 80-х годов XX века, доказали важную роль ионов магния в регуляции функций нервной, сердечно-сосудистой и др. систем организма (см. Макро- и микроэлементы).

Показано, что недостаток магния в организме приводит к повышенной возбудимости клеток, прежде всего мышечных и нервных, к метаболическим расстройствам (энергетический обмен и др.), в т.ч. в ЦНС, к нарушению нервно-мышечной передачи и др.

Полагают, что одним из эффектов магния в ЦНС является регуляция возбудимости нейронов и торможение процессов проведения нервных импульсов, что и обусловливает угнетающее действие на ЦНС при повышенной возбудимости нервной системы, которое проявляется, в частности, седативным эффектом.

Препараты магния, восполняя дефицит этого катиона в организме, способствуют ослаблению таких симптомов, как раздражительность, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна и др.

Седативным эффектом, помимо вышеописанных средств, обладают анксиолитики (см. Анксиолитики), H1-антигистаминные препараты I поколения (см. H1-антигистаминные средства) и ряд препаратов из разных фармакологических групп.

Препараты

Препаратов – 3201; Торговых названий – 88; Действующих веществ – 24

Источник: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_336.htm

Books-med
Добавить комментарий