РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ

Врожденные и наследственные заболевания у детей

РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ

Задачей медицинской (клинической) генетики является разработка методов диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней человека. К настоящему времени описано свыше 3500 наследственных болезней, около 5-5,5 % детей рождаются с наследственной или врожденной патологией.

Наследственные факторы и факторы среды

С генетической точки зрения все болезни в зависимости от роли наследственных и средовых факторов в их развитии можно подразделить на 3 группы.

  1. Наследственные болезни. Фенотипическое проявление мутации как этиологического фактора практически не зависит от среды; последняя может только изменять выраженность симптомов и тяжесть течения болезни. Это генные и хромосомные наследственные болезни (гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз, болезнь Дауна и др.).
  2. Болезни с наследственной предрасположенностью. Их в свою очередь можно подразделить еще на два вида. Болезни, наследственность при которых является этиологическим фактором, но для их проявления необходимо действие соответствующего фактора внешней среды (например, подагра, диабет).

Болезни, этиологическими факторами при которых являются средовые влияния, однако частота возникновения и тяжесть течения болезней зависят от наследственной предрасположенности. К таким болезням относятся атеросклероз, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, псориаз и др.

  1. Болезни, в происхождении которых наследственность не играет роли. Это, например, травмы, ожоги, инфекционные болезни. Генетические факторы в этом случае могут влиять только на течение патологических процессов (скорость регенерации, выздоровления, компенсации функций).

Наследственные болезни. Геномные, хромосомные и генные мутации

Этиологическими факторами наследственных болезней являются геномные, хромосомные и генные мутации.

Заболевания, обусловленные изменениями числа и структуры хромосом (геномные и хромосомные мутации соответственно), называются хромосомными болезнями. При хромосомных болезнях нарушается сбалансированность набора генов и наблюдаются отклонения от нормального развития организма.

Это приводит к внутриутробной гибели эмбрионов и плодов, врожденным порокам развития и другим клиническим проявлениям.

Чем больше хромосомного материала вовлечено в мутацию, тем раньше проявляется заболевание и тем значительнее нарушения в физическом и психическом (осмотр детского психолога, клиника «Маркушка») развитии индивидуума.

Заболевания, обусловленные изменениями структуры молекулы ДНК (генные мутации), называются генными болезнями.

Термины «наследственные болезни» и «врожденные болезни» не являются синонимами

Врожденные болезни (проявляющиеся с момента рождения) могут быть обусловлены как наследственными, так и средовыми факторами (сифилис, краснуха — вакцинация детей против краснухи в детской поликлинике «Маркушка»). В то же время не все наследственные болезни являются врожденными. Некоторые болезни проявляются в детском (гемофилия), другие — в зрелом и даже в пожилом (болезнь Альцгеймера) возрасте.

Классификация наследственных болезней

В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип: тип мутаций и характер взаимодействия со средой.

Наследственные болезни подразделяются на 5 групп: генные болезни, хромосомные болезни, болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные), генетические болезни соматических клеток и болезни генетической несовместимости матери и плода.

Болезни при несовместимости матери и плода по антигенам возникают в результате иммунологической реакции материнского организма на антигены плода. Наиболее хорошо изученным заболеванием этой группы является гемолитическая болезнь новорожденных, развивающаяся вследствие несовместимости матери и плода по Rh-антигенам. Эта группа составляет около 1% патологии новорожденных.

Особенности клинических проявлений наследственной патологии

Наследственные заболевания часто носят семейный характер. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни (новая мутация, появление рецессивной гомозиготы).

Для наследственных заболеваний, проявляющихся в любом возрасте, характерно прогрессирующее хроническое течение.

Многие наследственные болезни носят врожденный характер. Не менее 25 % всех форм генных наследственных болезней и практически все хромосомные болезни начинают формироваться уже внутриутробно.

Одним из признаков наследственной патологии является устойчивость к терапии, хотя в некоторых случаях лечение эффективно.

Диагностика наследственных болезней

Диагностика наследственной патологии является сложным и трудоемким процессом и основывается на данных клинического, генеалогического и параклинического обследования.

Наследственные болезни могут протекать сходно с ненаследственными. В некоторых случаях наследственная патология может сопутствовать основному, ненаследственному, заболеванию.

Поэтому постановка диагноза включает общее клиническое обследование больного и (при подозрении на конкретную наследственную болезнь) специализированное медико-генетическое обследование.

Для обследования больных и решения вопросов патогенеза наследственных заболеваний в медицинской генетике широко применяются общеклинические методы: электрокардиография, электроэнцефалография, электромиография, биохимические анализы биологических жидкостей (в т.ч. анализ крови на биохимию — детская поликлиника «Маркушка»), биопсия тканей и др.

Однако имеется целый ряд специфических методов, с помощью которых можно изучить вопросы возникновения, развития, распространения, механизмы передачи из поколения в поколение наследственных болезней и роль генотипа и факторов среды в их проявлении.

Клиникогенеалогический метод. Он основан на построении родословных и прослеживании в ряду поколений передачи определенного признака. Этот метод относится к наиболее универсальным методам медицинской генетики.

Близнецовый метод изучения генетики человека позволяет определить роль генотипа и среды в проявлении признаков.

Цитогенетические методы. Основаны на макроскопическом исследовании кариотипа.

Биохимические методы. Основаны на изучении активности ферментных систем либо по активности самого фермента, либо по количеству конечных продуктов реакции, катализируемой данным ферментом. С помощью биохимических нагрузочных тестов можно выявлять гетерозиготных носителей патологических генов, например фенилкетонурии.

Молекулярно-генетические методы. Позволяют анализировать фрагменты ДНК, находить и изолировать отдельные гены и их сегменты и устанавливать в них последовательность нуклеотидов.

Методы гибридизации нуклеиновых кислот. Позволяют выявить специфические фрагменты ДНК, обнаружить единственный ген среди десятков тысяч.

Методы генетики соматических клеток. Позволяют устанавливать группы сцепления у человека, выяснять последовательность расположения генов.

Экспресс-методы. Быстрые предварительные методы изучения генетики ребенка. Часто используются с целью выявления наследственной патологии как скрининг-методы.

Например, скрининг новорожденных на фенилкетонурию, гипотиреоз, беременных на альфа-фетопротеин, при помощи которого можно пренатально определить у плода некоторые пороки развития (например, анэнцефалию, открытые формы спинномозговых грыж, синдром Дауна).

Методы пренатальной диагностики наследственных болезней

Пренатальная диагностика связана с решением ряда биологических и этических проблем до рождения ребенка, так как при этом речь идет не об излечении болезни, а о предупреждении рождения ребенка с патологией, не поддающейся лечению (обычно путем прерывания беременности с согласия женщины).

При современном уровне развития пренатальной диагностики можно установить диагноз всех хромосомных болезней, большинства врожденных пороков развития, энзимопатий.

Часть из них можно установить практически в любом сроке беременности (хромосомные болезни), часть — после 12-й недели (редукционные пороки конечностей, атрезии, анэнцефалию), часть — только во второй половине беременности (пороки сердца, почек).

Показания для пренатальной диагностики: наличие в семье точно установленного наследственного заболевания, возраст матери старше 37 лет, носительство матерью гена Х-сцепленного рецессивного заболевания, гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при патологии с аутосомно-рецессивным типом наследования и др.

Источник: http://mark-med.ru/stati/vrozhdennye-i-nasledstvennye-zabolevaniya-u-detej/

Роль окружающей среды в развитии болезней с наследственной предрасположенностью

РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ

Методическая разработка теоретического занятия

Тема занятия: Роль окружающей среды в развитии болезней с наследственной предрасположенностью

Цели занятия:

  1. образовательная – сформировать знание у студентов о роли окружающей среды в

развитии болезней с наследственной предрасположенностью

2. развивающая – развитие логического мышления, интерес к предмету, умение

модулировать ситуации;

3. воспитательная – воспитать чувство ответственности, конкурентоспособности

специалиста, привитие навыков межличностного общения,

воспитывать понимание глубокой

ответственности в будущей профессии медика

Тип занятия: теория

Метод занятия: комбинированный урок

Время занятия: 90мин

Место проведения: аудитория

Внутрипредметная связь: Экогенетические патологические реакции на факторы окружающей

среды.

Межпредметная связь: биология, история

Оснащение занятия:видео ролики, карточки,тесты

Использованная литература:

Основная: «Экология»К.А. Алишева

Дополнительная: Экология и устойчивое развитие. учеб. пособие/ Колумбаева С.Ж., Бильдебаева Р.М., Шарипова М.А. Алматы, Қазақ университеті, 2012 -133 с.

Учащийся должен знать:

-Роль факторов внешней среды в мутагенезе.

-Болезни с наследственной предрасположенностью: врожденные пороки развития; распространенные психические и нервные болезни, распространенные болезни среднего возраста.

-Влияние специфических факторов среды (природно-климатические условия, производственные и бытовые вредности, пищевые продукты) на «молчащие гены» человека.

Структурно-логическая схема и хронокарта занятия

І Организационный момент – 3-5 мин

ІІ Опрос домашнего задания– 15-20 мин

ІІІ Объяснение нового материала – 30-45 мин

IV Закрепление нового материала – 10-15 мин

V Подведение итогов занятия – 3-5 мин

VІ Задание на дом – 3-5 мин

Ход занятия

І Организационный момент

Проверить подготовленность учащихся в аудитории к занятию, отметить отсутствующих в журнале.Ознакомить учащихся с целью и планом занятия

ІІ Опрос домашнего задания

Какие из приведенных ниже утверждений истинные (поставить ДА или НЕТ)?

1.Наследственность – это передача сходства от родителей к потомству или склонность организмов походить на своих родителей.

2.В зависимости от биологических свойств организма выделяют видовую, групповую и индивидуальную реактивность.

3.Видовая реактивность определяется наследуемой генетической информацией и индивидуальной изменчивостью организма.

4.В групповой реактивности выделяют: возрастную, половую, конституционную реактивность.

5.Индивидуальная реактивность определяется особенностями вида, к которому принадлежит животное.

6.В зависимости от природы патогенного фактора, вызывающего ответ организма, выделяют неимунногенную и иммуногенную реактивность.

7.Иммуногенная реактивность проявляется изменениями жизнедеятельности организма, вызванными воздействием различных факторов психического, химического или биологического характера, не обладающих антигенными свойствами.

8.Неимунногенная реактивность проявляется изменениями жизнедеятельности организма, обусловленными антигенными факторами.

9.Акселерация определяется как извращения чувствительность или реактивность организма к тому или иному веществу.

10.Аллергия-это увеличение размеров тела и значительный сдвиг во времени в сторону более раннего полового созревания.

ІІІ Объяснение нового материала

  1. Роль факторов внешней среды в мутагенезе.

  2. Болезни с наследственной предрасположенностью.

  3. Влияние специфических факторов среды на «молчащие гены» человека.

1.Роль факторов внешней среды в мутагенезе. В настоящее время известно множество самых разнообразных мутагенов. К физическим мутагенам относятся: все виды ионизирующее излучение (альфа-, бета-, гамма-, нейтронное и рентгеновское излучение, протоны, нейтроны и др.), коротковолновое ультрафиолетовое излучение, СВЧ -излучение, действие экстремальных температур.

Действие ионизирующего излучения основано на ионизации компонентов цитоплазмы и ядерного матрикса. При ионизации возникают высокоактивные химические вещества (например, свободные радикалы), которые различным образом действуют на клеточные структуры. Рассмотрим наиболее изученные механизмы мутагенного воздействия ионизирующего излучения.

1. Непосредственное воздействие частиц с высокой энергией на ДНК, которое приводит к ее разрывам: одиночным (под воздействием гамма-квантов, рентгеновских лучей) или множественных (под воздействием альфа-частиц, нейтронного излучения).

Это универсальный механизм возникновения хромосомных перестроек на всех стадиях клеточного цикла, но он действует очень грубо обычно клетки теряют способность к нормальному делению и погибают.

К разрывам ДНК приводит и ультрафиолетовое облучение.

2. Опосредованное воздействие ионизирующих факторов связано с нарушением структуры ферментов, контролирующих репликацию, репарацию и рекомбинацию ДНК. Этот механизм наиболее эффективно действует на синтетической стадии интерфазы. При больших дозах мутагенов клетки погибают.

(Поскольку раковые клетки делятся непрерывно, то облучение является универсальным средством подавления развития метастазов при онкологических заболеваниях – непрерывно делящиеся раковые клетки более уязвимы, чем медленно пролиферирующие или непролиферирующие нормальные клетки.

)

3.Особенности мутагенного действия ультрафиолетовых лучей. Ультрафиолетовый свет – это сравнительно мягкий мутаген, поэтому его широко используют в селекции растений, облучая проростки.

4. Особенности мутагенного действия экстремальных температур. Собственный мутагенный эффект экстремальных температур не доказан. Однако очень низкие или очень высокие температуры нарушают деление клетки (возникают геномные мутации). Экстремальные температуры усиливают действие других мутагенов, поскольку снижают ферментативную активность репарационных систем.

2.Болезни с наследственной предрасположенностью. Полигенные болезни (ранее – заболевания с наследственной предрасположенностью) обусловлены как наследственными факторами, так и, в значительной степени, факторами внешней среды.

Кроме того, они связаны с действием многих генов, поэтому их называют также мультифакториальными.

К наиболее часто встречающимся мультифакториальным болезням относятся: ревматизм, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая и язвенная болезни, цирроз печени, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др.

Полигенные заболевания тесно связаны с врождёнными дефектами метаболизма, часть из которых может проявляться в виде метаболических заболеваний.

При мультифакториальной патологии наследственная предрасположенность может определяться многими генами. Весьма вероятно, что в общей картине данной предрасположенности преобладает эффект одного или немногих генов.

Такие генные комплексы должны быть специфическими для каждой болезни, однако это не означает, что для разных болезней в составе комплексов каждый раз имеются новые гены.

Сравнительно ограниченное число биохимических реакций, ключевых для гомеостаза, позволяет ожидать преимущественно участия в подверженности разным заболеваниям какого-то числа одних и тех же генов.

К мультифакториальным болезням относят также состояния, при которых роль генетического фактора может играть один единственный мутантный ген, но проявляется это состояние также только при определенных условиях. Примером такого состояния может служить дефицит глюкозо-6-фосфат – дегидрогеназы.

3.Влияние специфических факторов среды на «молчащие гены» человека.

Псевдогены, молчащие гены (pseudogenes, silent genes) [греч.pseudos —ложь и греч.

genos — род, происхождение] — неактивные гены, образовавшиеся в ходе эволюции из дуплицированных функционирующих эукариотических генов вследствие перестройки или мутации, нарушивших нормальную структуру одной из копий, или в результате ретропозиции , т. е. интеграции с геномом копий ДНК, комплементарных зрелым молекулам мРНК, которые возникли при обратной транскрипции.

На протяжении эволюции в человеческих популяциях в связи с постоянно текущими мутационными и генетико-автоматическими (дрейф генов) процессами, а также под влиянием отбора сформировался широкий наследственный сбалансированный полиморфизм.

Какой-либо ген считается полиморфным, если он присутствует в популяции в виде двух аллелей и более, причем частота редкого аллеля составляет не менее 1%. Распространенность полиморфизмов генов в современных популяциях человека громадная. Не менее 25%, т.е.

около 8000 генов, детерминирующих антигенную, ферментативную, рецепторную системы и другие элементы молекулярно-биохимической конституции человека, представлены в виде полиморфных систем – 2 аллеля и более.

Генетические полиморфизмы, так же, как и мутации, могут приводить к синтезу аномального белка, снижению или повышению его количества, что не может не отразиться на его функции.

Многочисленные вариации в ферментных системах, транспортных белках, антигенах и рецепторах клетки обусловливают индивидуальные особенности метаболизма химических веществ, реакций на биологические агенты или физические факторы.

Концепция экогенетики человека к настоящему времени уже сформировалась.

Ее основы начали закладываться в середине 50-х годов прошлого столетия, когда впервые были обнаружены генетически детерминированные патологические реакции на лекарства, обусловленные недостаточностью ферментов. Для описания таких состояний был предложен термин «фармакогенетика», который вскоре был расширен до понятия«экогенетика».

Накопление экспериментальных данных, примеров высокой чувствительности и толерантности к ксенобиотикам (чужеродным веществам) у отдельных индивидов, а также молекулярная расшифровка механизмов наследственных различий биотрансформации ксенобиотиков поставили вопрос о наследственных различиях реакций на разнообразные внешние факторы химической, физической и биологической природы.

Разработка проблем экогенетики человека ускорилась в связи с тем, что среда обитания человека пополнялась новыми факторами (лекарствами, пестицидами, пищевыми добавками, профессиональными вредностями и др.), на которые появлялись патологические реакции.

В процессе эволюции человек не соприкасался с такими веществами (или факторами), поэтому на действие этих веществ не было никакого отбора. Какой-то аллель мог ранее распространиться в популяции из-за своих селективных преимуществ или дрейфа, но в других условиях окружающей среды он будет проявлять патологические эффекты.

Речь идет о таких, как бы «молчащих», аллелях, которые начинают функционировать в новых условиях среды.

IV Закрепление нового материала

Контрольные вопросы

1.Какаие болезни с наследственной предрасположенностью?

2.К чему могут привести генетические полиморфизмы?

3. Какова роль факторов внешней среды?

4.Какие болезни относятся к полигенны?

5. Какие болезни относятся к мультифакторным

Какие из приведенных ниже утверждений истинные (поставить ДА или НЕТ)?

1.К физическим мутагенам относятся: все виды ионизирующее излучение, коротковолновое излучение, СВЧ- излучение, действие экстремальных температур.

2.Полигенные болезни обусловлены только наследственными факторами.

3.К полигонным болезням относят также состояния, при которых роль генетического фактора может играть один единственный мутантный ген.

4.Псевдогены- активные гены, образовавшиеся в ходе эволюции из дуплицированных функционирующих эукариотических генов вследствие перестройки или мутации.

5.Ген считается полиморфным если он присутствует в популяции в виде двух аллелей и более.

6.Генетические полиморфизмы, так же как и мутации, могут приводить к синтезу аномального белка, снижению или повышению его количества , что не может не отразиться на его функции.

V Подведение итогов занятия

Рефлексия

1.Какие знания вспомнили, повторили?

2. Какие новые знания получили?

3. Какие умения отработали?

4. С какими результатами пришли к концу занятия?

5.Индивидуальная работа. Оцените свои знания следующим образом:

-Я всё понял, смогу объяснить этот материал другому.

-Я понял материал, смогу объяснить другому, но при некоторой помощи преподователя.

– Я понял материал частично.

– Я ничего не понял.

– Какой момент урока мне понравился?(не понравился)?

VІ Задание на дом

Былова,Чернова «Экология», Радневич «Экология»

Алишева «Экология»

Источник: https://infourok.ru/rol-okruzhayuschey-sredi-v-razvitii-bolezney-s-nasledstvennoy-predraspolozhennostyu-1823072.html

Роль наследственности и внешней среды нка развитие ребенка в норме и патологии

РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ

Критич/периоды:1. период имплантации(7-8 день эмбриогенеза).Хар-но эмбриотоксич/д-е поврежд/факторови развитие эмбриопатий. В этот периодобраз-ся зачатки всех важн/органов исистем. 2. Во время плацентации (3-8 недэмбриогенеза)- происх-т развитие орг-ви систем, находившихся в в зачаточн/сост-ии,соверш-ся становл-е функц/систем.

Хар-нотератоген/д-е в рез-те появл уродств,анамалий развития. Патология наз-сяфетопатией. Плацентаявл-ся биолог/барьером.Однако в этой фазе постеп прониц-сть ееувелич-ся, и она м.стать проходимой (для вир/инф-грипп,краснуха, микробн/токсинов, разл лек/в-в,а/б), что м отраз-сяна физич-м и псих/развитии новор-­го.

Отриц/возд-вие разл/факторов прив-т кдисплазии и гипоплазииорг-в и тк (фетопатиям), преждеврем/родам,внутри­утр/гипотрофии. Всвязи с этим предст-ся особ важнойантенат/профилактика(дород/охрана здоровья матери и реб, котд босн/задачей не только акушеров ипедиатров, но и др/спец-в).

Неинваз/методы:опред-ние уровня альфа-фетопротеина врамках скринингов/программ для выявл-ябер-х женщин группы повыш/риска врожд-хи наследств/заб-й плода и осложненноготечения бер-сти. Иссл-ние пров-ся с 15недпо 18нед бер-сти (15нед-26нг/мл, 16-31нг/мл,17нед-40нг/мл, 18нед-44нг/мл).

Повышение хар-тпороки разв-я у плода (дефект н/трубки,патология мвс, жкт и передней бр/стенки)и патол/теч бер-сти (угроза прерыв-я,иммуноконфл/бер-сть, многоплодн/бер-сть).Снижение-при б-зни Дауна.

ПроведениеУЗИ- при 1-м обрашении(для ДЗки бер-стис 2-3нед, м выявить в конце 1триместра-маркерыхромосом/патол плода-расширениеворотник/зоны или выраж/порокиразв-я-анэнцефалия, агенезия почек итд);при сроке-16-18нед (как доп/метод пренат/ДЗкиили постановки вопроса о прерыв-ябер-сти); при сроке 32-35нед с целью опред-ясост-я, локал-ции плаценты и темповразв-я плода перед родами, егопредполаг/массы); Кардиотокография- спом УЗИ. Инваз/методы: амниоскопия(с помэндосопа введенного в шеечн/канал),амниоцентез(пункция амниотич/полостидля выявл врожд и насл/заб-й, степенизрелости легких плода); кордоцентез(пункциясосудов пуповины) –пров-ся во 2,3триместрес целью ДЗ-ки патологии плода и длялечения; биопсия хориона, кожиплода(гиперкератоз, ихтиоз, альбинизм),печени, тканей опухол/образ-й, аспирациямочи.

2.Сахарныйдиабет у детей. -гетерогенная группа за-ий и пат. состоянийнаследственных и приобретенных, общимдля которых явл. состояние гипогликемииобусловленное абсолютным или относительнымдефицитом инсулина.

Эпидемиология:

Поземле более 175млн.чел, в РФ – 2 млн.

Классификация

  1. СД 1-го типа (деструкция β клеток → абсолютная инсулиновая недостаточность)

-Аутоиммунный -Идиопатический

  1. СД 2-го типа (с преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным дефектом секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее)

  2. Гестационный СД – нарушение толерантности к глю у беременных .

  3. Другие характерные типы

  • Генетические дефекты функции β клеток;
  • Генетические дефекты в действии инсулина
  • Заболевания ПЖЖ;
  • Эндокринопатии
  • С-м Кушенга
  • Тиреотоксикоз
  • Инфекции – краснуха,ЦМВ.
  • СД индуцированный ЛС или химикатами
  • Другие генетический синдромы

СД1 чаще у детей и молодых людей до 30 лет.-это аутоимммуная болезнь с наследственнойпредрасположенностью, который реализуетсячерез неблагоприятные комбинации генов,кодирующих разные звенья иммунныхреакций, маркерами которых являютсясвоеобразный набор АГ HLA.

Хар-сяабсолютной инсулиновой недостаточностью,полной инсулинзависимостью, тяжелымтечением со склонностью к кетоацидозу.

Особенность:болезнь длительно существует допроявления болезни.

Патогенез

1ст. – генетическая предрасположенность

Диагнозосновываются на определении АГ высокогориска системы комплемента гистосовместимости.

2ст. – действие провоцирующих факторов(детские в – к инфекции, вирусные инфекцииреспираторного характера, ЛС, химикаты,з-и ПЖЖ,)

3ст. – активный аутоиммунный процесс.

ОпределяютсяаутоАТ к островкам β – клеток, инсулину,глутоматкокарбоксилазы. Сохраняетсянормальная секреция инсулина – скрытаястадия.

4ст. – определяется ↓секреции инсулина,нарушение толерантности к углеводам.Нормальная гликемия натощак, клиническиесимптомы отсутствуют.

5ст. – явный СД, клиническая манифестация,это после гибели 80 – 90% β – клеток.

6ст. – полная деструкция β клеток.

Клиника

1.Остроеначало заболевания с быстрым нарастаниемсимптомов.

2.Классическаятриада симптомов:- Полиурия, – Полидипсия– Полифаги, ↓ массы тела, Энурез, сухостьс/о, к/п, ↓ тургора., Запах ацетона изорта

Диагностикаи рекомендуемые клинические исследования.

1.Гипергликемия- ↑ уровня глюкозы более 11,1 ммоль/л, влюбой пробе крови.

2.Результатами2х часового перорального теста на наличиетолерантности к глюкозе

1,75г на кг массы тела, но не более 75г. 1 ст.ложка глюкозы в виде 20% р-ра.

Дляподтверждения диагноза:

  • Глюкозурия (глю в моче м/б не более 200мг сут.)
  • Кетонурия (ацетонурия) чем сильнее обезвоживание, тем больше.
  • ↑ уровня гликированнонго Hв. В крови здоровых лиц уровень Г.Нв 4-6% от общего Нв.

Убольных СД он в 2-3 раза выше

  • Иммунные маркеры СД 1 типа
  • Опр.горм.маркеры: ↓ секреции инс, который опред. величину С-пептида в условиях в/в теста
  • Определение генетич. Маркеров СД1
  • ОАК: 1 раз в 10 суток, при утяжелении состояния – чаще.
  • Б/х крови: Ур.БЛ, Хл,общ.белок, кетоновые тела, АЛТ, АСТ,К, Са, мочевина, креатинин.
  • Гликемический профиль – определяем сахар в крови перед завтраком, обедом и ужином, через 2 часа после еды, перед сном и в 4 часа ночи.→ 8 раз в сутки взять кровь для подбора инсулиновой терапии.
  • ОАМ, суточная глюкозурия.
  • Инструментальные исследования: ЭКГ, Рг органов грудной клетки, прямая офтальмоскопия, УЗИ органов брюшной полости.
  • Дополнительные методы исследования: консультация невролога, окулиста, иммунолога.

Клиническиерекомендации при лечении:

  1. Коррекция питания

  2. Дозированная ФН

  3. Обучение больного

  4. Инс – терапия

Профилактикаи лечение поздних осложнений.

1)Рациональное питание: 1000 ккал/сут –1год ребенка→ +100 х n(возраст)

У– 50 – 60%, Б – 16 – 20%, Ж – 20 – 30%.

Дляупрощения углеводной ценности пищииспользуют ХЕ.

1ХЕ – количество продуктов в которыхсодержится 10 – 12 гр У.

Потребностьв ХЕ:

1-3года – 10 – 11 ХЕ

4-6лет – 12 – 13 ХЕ

7-10лет – 15 – 16 ХЕ

11-14лет– М: 18 – 20 ХЕ, Д: 16 – 17ХЕ

15– 18 лет – М: 19 – 21 ХЕ, Д: 18 – 20 ХЕ.

Завтрак:5ХЕ, 2завтрак: 2ХЕ, Обед: М – 5ХЕ, Д – 4,Полдник и ужин – по 2ХЕ.

4)Инсулинотерапия:

Видыинсулина: короткие, среднего действия,пролонгированного.

Удетей – короткого и среднего действия.

Придебюте СД – 0,3 – 0,5 ед на кг. При досткомпенсац. углеводного обмена – 0,1 –0,2 ед на кг.

Придлительном течении – 0,8 – 0,9 ед на кг.

Придекомпенсированной стадии – 2 – 2,5 една кг

Предпубертатныйпериод – 0,6 – 1 ед на кг. В пубертатномпериоде 1 – 2 ед на кг.

Распределениедозы: перед завтраком и обедом 2/3 суточнойдозы, перед ужином и сном 1/3 сут.дозы.

Источник: https://studfile.net/preview/7492663/page:13/

Роль отдельных факторов в развитии врожденных и наследственных

РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ У ДЕТЕЙ

Возраст матери. Наибольшую значимость он имеет в развитии наследственных болезней, связанных с нерасхождением хромосом в мейозе. Чем старше женщина, тем больший отрезок времени разделяет мейоз–I и мейоз–II и тем выше вероятность нарушения нормального формирования яйцеклетки. Так, с возрастом матери увеличивается риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Установлена также высокая частота рождения детей с синдромом Дауна у юных матерей. Возраст отца. Постоянное образование сперматозоидов почти не изменяет отрезок времени между мейозом–I и мейозом–II, но способствует накоплению генных мутаций. Чем старше мужчина, тем выше риск наследственной патологии, обусловленной мутациями генов, у потомства. Лекарственные средства.

Большинство лекарственных средств проникает через клеточные мембраны и пассивно транспортируется через плаценту к плоду. Лекарственные вещества могут действовать как тератогены и приводить к формированию пороков развития.

Возникновению тератогенного эффекта способствуют длительный прием лекарственных средств, их высокие дозы, а также применение в период максимальной чувствительности зародыша к тератогенам (со 2–й по 8–ю недели беременности).

Установлено тератогенное действие некоторых снотворных средств, жаропонижающих (аспирин), противотуберкулезных препаратов, противоэпилептических средств, антибиотиков (стрептомицин, тетрациклин), антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, противосудорожные средства).

Тератогенный эффект лекарственных препаратов может проявляться множественными пороками центральной нервной системы, сердца, скелета, почек. Пороки развития отдельных органов (зрения, слуха, половой системы), а также нарушения интеллекта выявляются, как правило, не сразу после рождения, а в процессе роста ребенка. Несбалансированное питание беременной.

В развитии некоторых врожденных пороков развития плода важную роль играет дефицит незаменимых аминокислот, витаминов и минеральных веществ, особенно фолиевой кислоты, йода и селена. Фолиевая кислота (витамин B9) относится к водорастворимым витаминам группы B. Компоненты витамина B9 участвуют в биосинтезе белка, нуклеотидов, нуклеиновых кислот. Дефицит фолиевой кислоты имеет тяжелые последствия.

При недостаточном поступлении витамина в организм беременной нарушается развитие эмбриона и формируются пороки развития нервной трубки (отсутствие головного мозга, расщелина позвоночника, мозговые грыжи и др.), врожденные пороки сердца, пороки лицевого черепа. Йод влияет на формирование и созревание головного мозга плода, обеспечивает синтез гормонов щитовидной железы.

При длительном дефиците йода в период беременности происходит задержка роста плода, развиваются умственная отсталость, глухонемота, возникают деформации скелета. Возможны выкидыши и мертворождения. Результатом йодного дефицита у матери может быть недостаточность функции щитовидной железы у ребенка. Она сопровождается отставанием младенца в умственном и физическом развитии.

Селен является незаменимым ультрамикроэлементом. Он регулирует процессы перекисного окисления липидов, участвует в обмене многих жиро– и водорастворимых витаминов, гормонов, уменьшает токсические эффекты тяжелых металлов.

При дефиците селена в организме беременной происходит избыточное образование перекисей, что повышает риск мутаций и раковых заболеваний. Внутриутробные инфекции (краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, герпесвирусная инфекция). Краснуха, перенесенная женщиной в период беременности, –– причина множественных врожденных пороков развития плода. При инфицировании в первые 12 недель беременности риск заражения плода составляет 80 –– 90 %. Возможна внутриутробная гибель плода. Но в большинстве случаев развивается синдром врожденной краснухи. Он включает, как минимум, триаду симптомов: глухота, врожденная катаракта (помутнение хрусталика), врожденный порок сердца. Часто наблюдаются пороки развития скелета, недоразвитие головного мозга и мозгового черепа (микроцефалия), что влечет за собой развитие умственной отсталости. Чем меньше срок беременности, в котором произошло заражение плода, тем многочисленнее и тяжелее пороки развития. При заболевании женщины краснухой в первые 16 недель беременности рекомендуется ее прерывание в лечебном учреждении. Заражение беременной происходит при контакте с больным краснухой. Вирус краснухи передается воздушно–капельным путем. Токсоплазмоз представляет опасность для плода только в тех случаях, когда первичное инфицирование матери произошло во время данной беременности. Наиболее тяжелые последствия развиваются при заражении плода токсоплазмозом в первой половине беременности. Поражаются головной мозг, печень, орган зрения. При инфицировании в первые 8 недель беременности плод погибает или формируются врожденные пороки центральной нервной системы. В связи с тяжестью пороков развития плода рекомендуется прерывание беременности. Заражение беременной токсоплазмозом происходит при употреблении в пищу инфицированного мяса, которое не подверглось достаточной термической обработке (мясной фарш, шашлыки), а также овощей и ягод (редис, зеленый салат, клубника), загрязненных ооцистами, выделяющимися с испражнениями кошек в почву. Цитомегаловирусная инфекция представляет опасность для плода в связи с высокой инфицированностью взрослого населения (до 90 %). Заражение в ранние сроки беременности приводит к внутриутробной гибели плода, самопроизвольным выкидышам, тяжелым врожденным порокам сердца и крупных сосудов, порокам пищевода, почек, недоразвитию головного мозга с умственной отсталостью. Возбудитель относится к семейству герпесвирусов. Инфицирование возможно как в период беременности, так и до ее наступления. После заражения в детском или подростковом возрасте вирус пожизненно сохраняется в организме женщины и может активироваться во время беременности. Герпесвирусная инфекция в первой половине беременности обычно приводит к ее самопроизвольному прерыванию (выкидыш). Врожденная герпесвирусная инфекция проявляется пороками развития центральной нервной системы плода, увеличением печени и селезенки, желтухой. Правда, случаи врожденной инфекции наблюдаются редко, так как плацента препятствует проникновению вируса в организм плода. Злоупотребление алкоголем. Систематическое употребление алкоголя в период беременности приводит к множественным врожденным порокам развития центральной нервной системы, сердца, конечностей, которые объединяются термином «алкогольный синдром плода». Особенно опасен прием алкоголя в первой половине беременности, когда происходит формирование органов плода. Характерные признаки «алкогольного синдрома плода» –– микроцефалия, микрофтальмия, эпикант, маленький седловидный нос, большой рот, недоразвитие верхней или нижней челюсти, сращение пальцев конечностей, врожденный вывих тазобедренных суставов, врожденные пороки сердца. Подавляющее большинство детей отстает в умственном развитии. Степень выраженности интеллектуального дефекта может быть различной. Характерна значительная задержка роста, особенно в первые месяцы и годы жизни ребенка. Безопасной дозы алкоголя для беременной и плода не существует!

Индуцированные ионизирующие излучения. Представляет опасность рентгенологическое обследование женщины в ранние сроки беременности. Установлена зависимость тератогенного эффекта от дозы облучения.

Врожденные пороки развития, как правило, неспецифичны, но чаще всего возникают пороки центральной нервной системы.

Установлены мутагенные эффекты на зародыш человека выбросов радиоактивных веществ в результате аварии на ЧАЭС.

Источник: https://med-books.info/gennyie-bolezni-nasledstvennyie/rol-otdelnyih-faktorov-razvitii-vrojdennyih.html

Books-med
Добавить комментарий