ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

5. Этиология наследственных форм патологии

ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Причинамивозникновения наследственных болезнейи аномалий развития являются факторы,способные изменить качественную иликоличественную характеристику генотипа(структуру отдельных генов, хромосом,их число), то есть вызвать мутации. Такогорода факторы называют мутагенами.Мутагены классифицируют на экзогенныеи эндогенные.

Экзогенные мутагены могутбыть химической, физической и биологическойприроды. Кхимическимэкзогенным мутагенам относятся многиевещества промышленного производства(бензпирен, альдегиды, кетоны, эпоксид,бензол, асбест, фенол, формалин, ксилоли др.), пестициды. Выраженной мутагеннойактивностью обладает алкоголь.

В клеткахкрови алкоголиков число дефектов вгенетическом аппарате встречаются в12-16 раз чаще, чем у непьющихилимало пьющих людей. Намного чаще в семьяхалкоголиков рождаются дети с синдромамиДауна, Клайнфельтера, Патау, Эдвардсаи другими хромосомными болезнями.

Мутагенные свойства присущи и некоторымлекарственным препаратам (цитостатикам,акрихину, клофелину, соединениям ртутии др.

), веществам, применяемым с пищей(сильный мутаген гидразин содержитсяв больших количествах в съедобныхгрибах, эстрагон и пиперин в черномперце; множество веществ, обладающихгенотоксическими свойствами, образуетсяпри кулинарной обработке жира и т.д.).

Значительный генетический риск возникаетпри длительном употреблении человекоммолока и мяса животных, в кормах которыхпреобладают травы, содержащие многомутагенов (например, люпин). Группуэкзогенных физических мутагеновсоставляют все виды ионизирующейрадиации (α-, β-, γ-, рентгеновские лучи),ультрафиолетовое излучение. Продуцентамибиологических экзогенных мутагеновявляются вирусыкори,краснухи, гепатита.

Эндогенныемутагены также могут быть химической(Н2О2,перекиси липидов, свободные радикалы)и физической (К40,С14,родон) природы.

Различаюттакже истинные и косвенные мутагены.

Кчислу последних относятся соединения,которыесамив обычном состоянии не оказываютповреждающего действия на генетическийаппарат, однако, попав в организм, впроцессе метаболизма приобретаютмутагенные свойства.

Например, некоторыешироко распространенные азотсодержащиевещества, (нитраты азотистых удобрений),преобразуются в организме в весьмаактивные мутагены и канцерогены(нитриты).

Рольдополнительных условий в этиологиинаследственных заболеваний в однихслучаях весьма существенна (если развитиенаследственной болезни, клиническоеее проявление сопряжено с действиемопределенных «проявляющих»факторов среды), в других менее значима,ограничивается лишь влиянием наэкспрессивность болезни, не связаннойс действием каких-либо специфическихфакторов среды.

6. Общие закономерности патогенеза наследственных болезней

Инициальнымзвеном патогенеза наследственныхболезней являются мутации – внезапноескачкообразное изменение наследственности,обусловленное изменением структурыгена, хромосом или их числа, то естьхарактера или объема наследственнойинформации.

Сучетом различных критериев предложенонесколько классификаций мутаций.Согласно одной из них различают спонтанныеи индуцированные мутации.

Первыевозникают в условиях естественногофона окружающей и внутренней средыорганизма, без каких-либо специальныхвоздействий. Причиной их может бытьвнешняя и внутренняя естественнаярадиация, действие эндогенных химическихмутагенов и т.п.

Индуцированные мутациивызываются специальным целенаправленнымвоздействием, например, в условияхэксперимента.

Подругой классификации выделяютспецифические и неспецифические мутации.

Оговоримся, что большинство генотиповне признаетналичияспецифических мутаций, полагая, чтохарактер мутаций не зависит от качествамутагена, что одинаковые мутации могутбыть вызваны разными мутагенами, а одини тот же мутаген может индуцироватьразные мутации. Сторонниками существованияспецифических мутаций являются И.П.Дубинин, Е.Ф. Давыденкова, Н.П. Бочков.

Повиду клеток, поврежденных мутацией,различают соматические, возникающие вклетках тела, и гаметные мутации – вполовых клетках организма. Последствиятех и других неоднозначны.

При соматическихмутациях болезнь развивается у носителямутаций, потомство от такого рода мутациине страдает. Например, точечная мутацияилиамплификация (умножение) протоонкогенав соматической клетке может послужитьначалом опухолевого роста у данногоорганизма, но не у его детей.

При гаметныхмутациях, наоборот, организм-носительмутации не болеет. Страдает от такоймутации потомство.

Пообъему, затронутого мутацией, генетическогоматериала мутации делят на генные идиточечные (изменения в пределах одногогена, нарушается последовательностьили состав нуклеотидов), хромосомныеабберации или перестройки, изменяющиеструктуру отдельных хромосом, и геномныемутации, характеризующиеся изменениемчисла хромосом.

Хромосомныеабберации, в свою очередь подразделяютсяна следующие виды:

-делеция (нехватка) – вид хромосомнойперестройки, при которой выпадаютотдельные участки и соответствующиеимгены хромосомы. Если последовательностьгенов в хромосоме изобразить рядом цифр1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8…….

10000, то при делецииучастка 3-6 хромосома укорачивается, апоследовательность в ней генов меняется(1, 2, 7, 8…… 10000). Примерами врожденнойпатологии, связанной с делецией являетсясиндром «кошачьегокрика»,в основе которого лежит делеция сегментар1 – p-eг(короткого плеча) 5-ой хромосомы.

Болезньпроявляется рядом дефектов развития:лунообразное лицо, антимонголоидныйразрез глаз, микроцефалия, вялыйнадгортанник, своеобразное расположениеых связок, в результате чегоплач ребенка напоминает крик кошки.

Сделецией от одной до четырех копий Нв– генов связано развитие одной из формнаследственных гемоглобинопатий –α-талассемии (см. раздел «Патофизиологиясистемы крови»);

-дупликация – вид хромосомной перестройки,при которой участок хромосомы исоответствующий блок генов удваивается.

При принятой выше нумерации генов вхромосоме и дупликации на уровне 3-6генов последовательность генов в такойхромосоме будет выглядеть следующимобразом – 1, 2, 3, 4, 5, 6, 3, 4, 5, 6, 7, 8 – 10000.

Сегодня известны различные вариантыдупликаций (частичные трисомии)практически для всех аутосом. Встречаютсяони сравнительно редко.

-инверсия – вид хромосомной перестройки,при которой участок хромосомы (например,на уровне генов 3-6) поворачивается на180° – 1, 2, 6, 5, 4,3,7, 8 …. 10000;

-транслокация – вид хромосомнойперестройки, характеризующийсяперемещением участка хромосомы надругое место той же или другой хромосомы.

В последнем случае гены транслоцированногоучастка попадают в другую группусцепления, другое окружение, что можетспособствовать активации «молчавших»генов или, наоборот, подавлять активностьв норме «работающих»генов.

Примерами серьезной патологии,в основе которой лежат явления транслокациив соматических клетках, могут бытьлимфома Беркитта (реципрокная транслокациямежду 8-й и 14-ой хромосомами), миелоцитарныйлейкоз – реципрокная транслокациямежду 9-й и 22-ой хромосомами (подробнеесм. в разделе «Опухоли»).

Заключительнымзвеном патогенеза наследственныхболезней является реализация действияаномального гена (генов). Различают 3основных ее варианта:

1.Если аномальный ген утратил код программысинтеза структурного или функциональноважного белка нарушается синтезсоответствующих информационной РНК ибелка. В отсутствии или при недостаточномколичестве такого белка нарушаютсяпроцессы, в осуществлении которых наопределенном этапе данному белкупринадлежит ключевая роль.

Так, нарушениесинтеза антигемофильного глобулина А(фактора VIII),В (фактора IX), плазменного предшественникатромбопластина (фактора XI), которымпринадлежит исключительно важноезначение в осуществлении различныхэтапов внутреннего механизма I фазысвертывания крови, ведет к развитиюгемофилии (соответственно: А, В и С).

Клинически болезнь проявляется гематомнымтипом кровоточивости с поражениемопорно-двигательного аппарата. Преобладаюткровоизлияния в крупные суставыконечностей, обильные кровотечениядаже при легких травмах, гематурия.Гемофилия А и В наследуются сцеплено сХ хромосомой, рецессивно.

Гемофилия Снаследуется по доминантному илиполудоминантному типу, аутосомно.

Воснове развития гепато-церебральнойдистрофии лежит дефицит белка –церрулоплазмина, что сопряжено сувеличением всасывания, нарушениемметаболизма и выведения меди, избыточнымее накоплением в тканях.

Токсическоедействие меди сказывается особенносильно на состоянии и функции нервнойсистемы и печени (процесс которыйзавершается циррозом).

Первые симптомыболезни проявляются в возрасте 10-20 лет,быстро прогрессируют и заканчиваютсясмертельным исходом. Наследованиеаутосомно-рецессивное.

2.Утрата мутантным геном кода программысинтеза того или иного ферментазавершается уменьшением или прекращениемего синтеза, дефицитом его в крови итканях и нарушением катализируемых импроцессов. В качестве примеров развитияпо такому пути наследственных формпатологии можно назвать ряд болезнейаминокислотного, углеводного обмена идр.

Фенилпировиноградная олигофрения,например, связана с нарушением синтезафенилаланингидроксилазы, катализирующейв норме превращение потребляемого спищей фенилаланина в тирозин.

Дефицитфермента ведет к избыточному содержаниюв крови фенилаланина,многообразным изменениям в обменетирозина, продукции значительныхколичеств фенилпировиноградной кислоты,повреждению мозга с развитием микроцефалиии умственной отсталости. Заболеваниенаследуется аутосомно-рецессивно.

Диагноз его может быть поставлен впервые дни после рождения ребенка, ещедо проявления выраженных симптомовболезни по обнаружению в мочефенилпировиноградной кислоты ифенил-аланинемии. Ранняя диагностикаи своевременно начатое лечение (диетас низким содержанием фенилаланина)позволяет избежать развития болезни,наиболее тяжелого ее проявления –умственной неполноценности.

Отсутствиеоксидазы гомогентизиновой кислоты,участвующей в обмене тирозина, ведет кнакоплению промежуточного продуктатирозинового обмена – гомогентизиновойкислоты, которая не окисляется вмалеилацетоуксусную кислоту, аоткладывается в суставах, хрящах,соединительной ткани, вызывая с возрастом(обычно уже после 40 лет) развитие тяжелыхартритов. Диагноз и в этом случае можетбыть поставлен очень рано: на воздухемоча таких детей из-за наличия в нейгомогентизиновой кислоты чернеет.Наследуется аутосомно-рецессивно.

3.Нередко в результате мутации формируетсяген с патологическим кодом, вследствиечего синтезируется аномальная РНК ианомальный белок с измененными свойствами.Наиболее ярким примером патологиитакого типа является серповидно-клеточнаяанемия, при которой в 6-ом положенииβ-цепи гемоглобина глутаниноваяаминокислота заменена на валин, образуетсянестабильный НвS.

В восстановленном состоянии растворимостьего резко уменьшается, повышается егоспособность к полимеризации. Образуютсякристаллы, нарушающие форму эритроцитов,которые легко гемолизируются, особеннов условиях гипоксии и ацидоза, приводяк развитию анемии.

Наследованиеаутосомно-рециссивное или полудоминантное(более подробные сведения в разделе«Патологиясистемы крови»).

Важнымусловием для возникновения и реализациидействия мутаций является несостоятельностьсистемы репарации ДНК, что может бытьдетерминировано генетически илиразвиться в процессе жизни, под влияниемнеблагоприятных факторов внешнейиливнутренней среды организма.

Так,в генотипе здоровых людей есть ген скодом программы синтеза ферментаэкзонуклеазы, обеспечивающей «вырезание»пиримидиновых димеров, которые образуютсяпод влиянием ультрафиолетового излучения.

Аномалия данного гена, выражающаяся вутрате кода программы синтеза экзонуклеазы,повышает чувствительность кожи ксолнечному свету.

Под влиянием даженепродолжительной инголяции возникаетсухость кожи, хроническое ее воспаление,патологическая пигментация, позжепоявляются новообразования, подвергающиесязлокачественному перерождению. Дветрети больных умирают в возрасте до 15лет. Заболевание – пигментная ксеродерма– наследуется аутосомно-рецессивно.

Функциональныепотенции системы репарации ДНК ослабеваютс возрастом.

Определеннаяроль в патогенезе наследственных формпатологии может принадлежать, по-видимому,стойким нарушениям регуляции геннойактивности, что, как уже отмечалось,может быть одной из возможных причинпроявления наследственной болезни лишьспустя много лет после рождения.

Итак,основные механизмы развития наследственнойпатологии связаны с:

1)мутациями, в результате которых возникает

а)выпадение нормальной наследственнойинформации,

б)увеличение объема нормальной наследственнойинформации,

в)замена нормальной наследственнойинформации на патологическую;

2)нарушением репарации поврежденной ДНК;

3)стойкими изменениями регуляции геннойактивности.

Источник: https://studfile.net/preview/3888843/page:4/

Этиология наследственных патологий

ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего

Профессионального образования

«Южно-Уральский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

(ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России)

Кафедра Патологической физиологии

РЕФЕРАТ

Тема: Патогенез наследственных форм патологии

Выполнил: Корыстин Владимир Александрович

Группа № 348

Проверила: к.м.н., доцент Воргова Лариса Викторовна

Челябинск

2017 год

1. Введение………………………………………………………………..……3

2. Этиология наследственных патологий……………………………………4

3. Патогенез наследственных патологий…………………………………….9

4. Заключение……………………………………………………………..…14

5. Список литературы……………………………………………………….15

Введение

Наследственные болезни являются «гаметическими» и вызваны генными, хромосомными и геномными мутациями в половых клетках родителей. Мутированные гаметические гены родителей передаются потомству, образуя мутантные организмы.

В популяции поддерживается достаточно стабильный уровень наследственных аномалий, который впрочем, может повышаться.

Особенно этому способствуют «мутационное давление», обусловленное загрязнением среды обитания сильными мутагенами инбридинг (близкородственные браки), увеличивающий вероятность возникновения гомозигот с патологическим рецессивным геном.

Отдельные гены, хромосомы и геном в целом постоянно претерпевают разнообразные изменения. Хотя существуют механизмы репарации (восстановления) ДНК, часть повреждений и ошибок сохраняется. Изменения в последовательности и числе нуклеотидов в ДНК обозначают как мутации. Мутации – инициальное звено патогенеза наследственных заболеваний.

В широком смысле термином «мутация» обозначают любые изменения генетического материала (пара нуклеотидов, ген, аллели, хромосомы, ядерный и митохондриальный геном).

В узком значении термин «мутация» соотносят с изменениями на уровне гена, то есть генные мутации. Мутагены – причины мутаций – факторы химической, физической или биологической природы.

Мутагенез (мутационный процесс) – изменения, приводящие к возникновению мутаций. Различают генные, хромосомные и геномные мутации.

Мутации обнаруживают как в соматических клетках (фенотипически проявляются только в мутировавшей клетке или её потомстве), так и в половых клетках. Последние потенциально могут быть переданы по наследству и проявляться в фенотипе потомства, в том числе и в виде наследственных заболеваний.

Этиология наследственных патологий

Причинами возникновения наследственных болезней и аномалий развития являются факторы, способные изменить качественную или количественную характеристику генотипа (структуру отдельных генов, хромосом, их число), то есть вызвать мутации. Такого рода факторы называют мутагенами.

Мутагены классифицируют на экзогенные и эндогенные. Экзогенные мутагены могут быть химической, физической и биологической природы. К химическим экзогенным мутагенам относятся многие вещества промышленного производства (бензпирен, альдегиды, кетоны, эпоксид, бензол, асбест, фенол, формалин, ксилол и др.), пестициды.

Выраженной мутагенной активностью обладает алкоголь. В клетках крови алкоголиков число дефектов в генетическом аппарате встречаются в 12-16 раз чаще, чем у непьющих или мало пьющих людей. Намного чаще в семьях алкоголиков рождаются дети с синдромами Дауна, Клайнфельтера, Патау, Эдвардса и другими хромосомными болезнями.

Мутагенные свойства присущи и некоторым лекарственным препаратам (цитостатикам, акрихину, клофелину, соединениям ртути и др.

), веществам, применяемым с пищей (сильный мутаген гидразин содержится в больших количествах в съедобных грибах, эстрагон и пиперин в черном перце; множество веществ, обладающих генотоксическими свойствами, образуется при кулинарной обработке жира и т.д.).

Значительный генетический риск возникает при длительном употреблении человеком молока и мяса животных, в кормах которых преобладают травы, содержащие много мутагенов (например, люпин).

Группу экзогенных физических мутагенов составляют все виды ионизирующей радиации (α-, β-, γ-, рентгеновские лучи), ультрафиолетовое излучение. Продуцентами биологических экзогенных мутагенов являются вирусы кори, краснухи, гепатита.

Эндогенные мутагены также могут быть химической (Н2О2, перекиси липидов, свободные радикалы) и физической (К40, С14, родон) природы.

Различают также истинные и косвенные мутагены.

К числу последних относятся соединения, которые сами в обычном состоянии не оказывают повреждающего действия на генетический аппарат, однако, попав в организм, в процессе метаболизма приобретают мутагенные свойства.

Например, некоторые широко распространенные азотсодержащие вещества, (нитраты азотистых удобрений), преобразуются в организме в весьма активные мутагены и канцерогены (нитриты).

Роль дополнительных условий в этиологии наследственных заболеваний в одних случаях весьма существенна (если развитие наследственной болезни, клиническое ее проявление сопряжено с действием определенных «проявляющих» факторов среды), в других менее значима, ограничивается лишь влиянием на экспрессивность болезни, не связанной с действием каких-либо специфических факторов среды.

Мутации бывают трех видов: генные, хромосомные, геномные.

Генные мутации (точечные мутации). Причиной генных мутаций является изменение последовательности нуклеотидов в ДНК, например, добавки, нехватки или перестановки нуклеотидов. Чаще мутирует рецессивный ген, т.к. он неустойчив к неблагоприятным условиям.

Такие мутации не проявляются в первом поколении, а накапливаются в генофонде, образуя резерв наследственной изменчивости. Генные мутации подвергаются репарации, т.е. удалению мутации гена и восстановлению поврежденной ДНК.

Такие мутации самые частые и изменяют фенотип незначительно.

Хромосомные мутации. Причиной хромосомных мутаций является нарушение структуры хромосомы под действием мутагенных факторов. Различают:

1. нехватки:

1.1. концов хромосом

1.2. середины хромосом (делеции)

2. удвоение (добавки) участков хромосом – дупликации

3. повороты участка хромосомы на 180о – инверсии

4. перемещение участка внутри хромосомы – транспозиции

5. обмен участками между двумя разными хромосомами – транслокации

Такие мутации сильно изменяют фенотип, т.к. изменяется много генов, не накапливаются в генофонде, т.к. у них очень высокая летальность. Хромосомные мутации могут так же быть материалом для естественного отбора и селекции.

Геномные мутации. Причиной геномных мутаций является изменение числа хромосом в клетке. Они вызывают очень сильные изменения в фенотипе, всегда проявляются в первом поколении.

Различают три вида геномных мутаций: полиплоидия, гетероплоидия, гаплоидия.

Полиплоидия – это увеличение числа хромосом в геноме клетки, кратное гаплоидному набору хромосом, например, 3n, 4n, 5n,…,120n. Причиной таких мутаций является разрушение веретена-деления в мейозе гаметогенеза, приводящая к образованию полиплоидных гамет и слиянию их в разных сочетаниях. Есть два вида полиплоидии:

1) четная (4n, 6n, 8n…)

2) нечетная (3n, 7n, 9n…) – не образуют гамет, не размножаются, нет в природе.

Полисомия по половым хромосомам.

Трисомия – Х (синдром Трепло Х) кариотип(47, ХХХ)- известны только у женщин, частота синдрома 1: 700 (0,1%).Нерезкие отклонения в физическом развитии, нарушение функций яичников, преждевременный климакс, снижение интеллекта (у части больных признаки могут не проявляться).

Тетрасомия (48, ХХХХ) – приводит к умственной недостаточности в разной степени.

Пентасомия (49, ХХХХХ) – всегда сопровождается тяжелыми поражениями организма и сознания.

Моносомия – Х (синдром Шершевского-Тернера) кариотип 45, ХО – единственная Моносомия, совместимая с жизнью человека (45, YО-летальны), частота 1:4000, наблюдается только у особей женского пола.

Синдром Клайнфельтера – встречается только у мужчин в двух формах: Полисомия по Х-хромосоме и Полисомия по Y-хромосоме.

Больные с кариотипом 47, ХХY-мужчины с женоподобного сложения (развита грудь, женский голос, длинные ноги, евнуховидный тип сложения), недоразвиты семенники, бесплодны, психически нормальны, но болтливы.

Больные с кариотипом 47, ХYY-нормальные мужчины, высокие, умственно и психически здоровы, однако асоциальные, склонные к агрессии и неадекватному поведению. Синдром Клайнфельтера страдают только женщины.

Моносомии по всей Х-хромосоме или какой-то её составной части, которая лежит в основе полового недоразвития у женщин. Суммарная частота Х-моносомии составляет 0,7:1000 новорождённых девочек.

Гетероплоидия – это изменение числа отдельных хромосом в геноме клетки, не кратное гаплоидному набору хромосом. Причина – разрушение отдельных нитей веретена-деления, образование гетероплоидных гамет и слияния их в разных сочетаниях. Трисомия-21 (болезнь Дауна) – причина патологии-трисомия по 21 хромосоме.

Трисомия-12 (синдром Патау) кариотип 17(+13). Частота 1:14 500. Признаки: глухота, аномалии сердца и почек, полидактия и сращение пальцев, умственная отсталость, отсутствие глаз, расщепление неба. Продолжительность жизни таких детей не более года.

Трисомия-18 (синдром Эдвардса) причина патологии-трисомия по 18 хромосоме. Частота 1:4500 – множественные пороки многих органов, умственная отсталость, недоразвитие нижней челюсти, аномалии черепа, кистей, ушей. Смерть наступает до 2-3 месяцев.

Трисомии описаны еще для 8, 9, 14, 22 аутосом (единичные случаи, все они летальны еще при внутриутробном развитии); описаны так же случаи аутосомные тетрасомий и пентасомий, но они тоже летальны.

Гаплоидия – это уменьшение числа хромосом в геноме клетки в 2 раза. Осуществляется при партеногенезе (образование организма из яйцеклетки без оплодотворения ее сперматозоидом). Люди с такой мутацией бесплодны.

Частота мутаций. Самые частые мутации – это генные. Один ген мутирует раз в 40 тысяч лет, но генов миллионы, поэтому 5-10% генов – мутантны.

Факторы, вызывающие геномные и хромосомные заболевания. Решающим фактором в проявлении хромосомного заболевания является возникновение в гаметах или зиготе на первых этапах её дробления хромосомного нарушения.

Фактором, провоцирующим хромосомное нарушение может быть мутагенный фактор физической, химической или биологической природы, действующей в окружающей среде. Иногда мутагенами могут выступать и факторы эндогенного происхождения.

Это подтверждают наблюдения за повышенной частотой хромосомных аберраций в организмах при нарушении обмена витамина В12 при некоторых аутоиммунных состояниях.

Однако в каждом конкретном случае заболевания выделить мутогенный фактор практически не удаётся и поэтому вернее всего предположить, что такие геномные или хромосомные мутации спонтанны, а не индуцированы.

Возникновение хромосомных болезней зависит от возраста, физического здоровья родителей и других факторов. Учёт этих факторов важен для правильного прогнозирования здоровья потомства. Риск иметь ребёнка с трисомией 13, 18 или 21 для женщин в возрасте 40 лет и старше в несколько раз выше, чем у женщин в возрасте 23-25 лет.

Механизм такого влияния возраста не выяснен. Влияние возраста матери может быть и обратным: Х-хромосомия чаще встречается у молодых матерей.

На примере болезни Дауна обоснована разная роль женского и мужского организмов в рождении детей с трисомией 21: не расхождение хромосомы 21 в мейозе у женщин встречается в 3 раза чаще, а в первом мейотическом делении в 5 раз чаще, чем у мужчин.

Если судить по частоте передачи хромосомно несбалансированных гамет от носителей сбалансированных перестроек, между мужчинами и женщинами также имеется существенная разница. Ещё одним внутренним фактором, влияющим на возникновение хромосомного заболевания, является наследственное предрасположение (семейное предрасположение).

В семьях, имевших ребёнка хромосомной болезнью при кариотипически нормальных родителях, повторный риск рождения ребёнка с хромосомной патологией хоть и незначителен, но повышен. Известно много подобных случаев, но основные причины остаются до сих пор неясными.

Поскольку из экспериментальной цитогенетики известно, что стадии мейоза, включая расхождения хромосом, находятся под генетическим контролем, можно предполагать, что предрасположение к повторному возникновению гамет с численным дисбалансом хромосомного набора также является генетическим.

Источник: https://poisk-ru.ru/s48875t9.html

Books-med
Добавить комментарий