ИММУНОЛОГИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Рассеянный склероз

ИММУНОЛОГИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

       Рассеянный склероз (РС) – хроническое ремиттирующее демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с непредсказуемым, часто прогрессирующим течением. Встречается преимущественно у лиц молодого возраста (20-40 лет). Чаще это заболевание встречается в странах умеренного климата и северных регионах.

Самый высокий показатель заболеваемости РС установлен в Северной Ирландии (130 случаев на 100 тыс. населения) и в США (80 случаев на 100 тыс. населения). В Украине этот показатель составляет 25 случаев на 100 тыс. населения. Практически неболеют РС в тропических странах – Китае, Японии и очень редко – в Африке и Индии.

       Первый случай заболевания был описан в 1835 году французским врачом Ж.Крювелье. Два года спустя об этом заболевании в Великобритании сообщил Р.Карсвелл. К середине XIX века уже накопилось множество сведений об этом заболевании. В 1868 году французский невролог Ж.Шарко суммировал все патоморфологические признаки рассеянного склероза и разработал его диагностические критерии.

       Этиология рассеянного склероза неизвестна. Сейчас признано, что РС является мультифакторным заболеванием, в возникновении которого ведущую роль играют вирусная инфекция (ретровирусы, вирус кори, краснухи, гриппа, паротита), генетическая предрасположенность и географический фактор.

Участие инфекционного фактора в инициации РС подтверждается повышением титра противовирусных антител при этом заболевании. Также установлено, что в 15-20 % случаев заболевание носит семейный характер и в 20-50 раз чаще возникает у родственников больных РС, чем в общей популяции.

Показано, что рассеянный склероз ассоциируется с наличием генов повышенного риска – HLA-A3, HLA-B7, HLA-DR2. Маркерами тяжелого течения заболевания являются HLA-А3 и HLA-А5, легкого – HLA-А1, А2 и HLA-А9. Гены HLA-А19, HLA-А28, HLA-В17 и HLA-В27 являются протективными для рассеянного склероза.

Географический фактор связывают с особенностями климата, характером воды и почвы, содержанием в них микроэлементов (Zn, Co, Cu) и концентрацей в этих регионах лиц с определенным HLA-генотипом.

       В основе рассеянного склероза лежит аутоиммунный процесс. Ведущую роль в демиелинизации нервной ткани играют аутореактивные сенсибилизированные Т-лимфоциты. У больных с активным процессом всегда выявляется инфильтрация нервной ткани лимфоцитами и высокие концентрации активированных Т-клеток в спиномозговой жидкости.

В эксперименте показана возможность переноса аутоиммунного энцефалита (экспериментальной модели РС) интактным животным с помощью Т-лимфоцитов. В 90% случаев заболеваний РС выявляются антитела к белкам нервной ткани, прежде всего, к основному белку, липо- и гликопротеину миелина.

Также у пациентов выявляется повышенное содержание в периферической крови иммунных комплексов. Аутоиммунные реакции приводят не только к разрушению миелина и формированию глиозных бляшек и рубцов, но и к развитию сосудисто-воспалительных и пролиферативных процессов в центральной нервной системе, нарушению проницаемости гемато-энцефалитического барьера.

У больных с данной патологией в крови и спиномозговой жидкости всегда выявляется повышенное содержание таких провоспалительных цитокинов, как: ФНО?, ИНФ-гамма, ИЛ-1, ИЛ-2. При рассеянном склерозе, как правило, поражаются головной и спинной мозг, зрительные нервы, что приводит к нарушению соответствующих функций организма.

В зависимости от превалирования локализации повреждений в ЦНС различают церебральную, спинальную и цереброспинальную формы РС. Последняя форма заболевания наблюдается у 2/3 больных.

       Первыми симптомами заболевания являются преходящие моторные, сенсорные или зрительные нарушения. При развитии заболевания почти всегда имеется нижний спастический парапарез либо тетрапарез. Наряду с ними выражены мозжечковые расстройства: атаксия, дизартрия, нистагм.

Обычно наблюдается грубый тремор конечностей, реже головы; дрожание выявляется при активных движениях, но может носить и статический характер. Широко известная триада Шарко (нистагм, интенционный тремор, скандированная речь) отмечается лишь у 10% больных.

Поражение зрительных нервов проявляется снижением остроты зрения (стойкая слепота очень редка) и побледнением височных половин дисков зрительных нервов. Обычно нарушен процесс мочеиспускания.

У многих больных имеет место своеобразная эйфория; в далеко зашедших стадиях болезни нередко наблюдается деменция. Для заболевания характерно ремиттирующее течение: обострения сменяются значительным улучшнием, а нередко и полным исчезновением всех или отдельных признаков болезни.

Длительность ремиссий от нескольких дней до нескольких лет; особенно полноценны они в первые годы болезни. Через несколько лет, однако, большинство больных нуждается в постоянной помощи из-за параличей и атаксии.

       Лечение больных РС включает применение патогенетических и симптоматических средств. Патогенетическая терапия направлена на подавление развития аутоиммунных реакций и предупреждение деструкции ткани мозга активированными лимфоцитами и их цитотоксинами.

В период обострения заболевания назначают глюкокортикостероиды (метипред в пульс-дозах, короткий курс дексаметазона), иммунодепрессивные препараты (циклоспорин-А), при выраженном прогрессировании заболевания и резистентности к метипреду – препараты интерферонов (бетаферон и иммуноглобулины для в/в (актагам).

Для неспецифической коррекции иммунных расстройств, элиминации из крови циркулирующих иммунных комплексов, аутоантител, нормализации работы Т-системы иммунитета проводят гемосорбцию и плазмаферез. В качестве специфического иммуномодулятора таким больным рекомендуется назначение кополимера-1 (копаксона).

Копаксон представляет собой смесь синтетических полипептидов, состоящих из 4 аминокислот, представленных в разных пропорциях и случайной последовательности: L-глютаминовая кислота, L-аланин, L-тирозин, L-лизин. Этот синтетический пептид является аналогом естественного доминантного пептида основного белка миелина, который является основным сенсибилизирующим антигеном Т-лимфоцитов при РС.

Копаксон, будучи введенным в организм, за счет доминантной конкуренции с естественным пептидом миелина во взаимодействии с Т-лимфоцитами, приводит к подавлению формирования аутореактивных клеток и продукции ими провоспалительных факторов. В итоге наступает прерывание аутоиммунного процесса и демиелинизация нервной ткани.

       Симптоматическая терапия направлена на коррекцию двигательных нарушений, нейропсихических расстройств, нарушенных функций тазовых органов, расстройств чувствительности, коррекцию двигательных и чувствительных синдромов.

       Целенаправленная нейроиммунная коррекция способна продлевать на очень длительный срок ремиссию заболевания с сохранением трудоспособности, при этом существенно снижая остроту данной социальной проблемы.

Источник: https://immuninfo.ru/immunologiya/autoimmunnye-zabolevaniya/rasseyannyj-skleroz/

Иммунология рассеянного склероза

ИММУНОЛОГИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

  • 1 Иммунная система
  • 2  Лимфоциты, Т-клетки
  • 3  Ошибка…

Изучая вкладыши и инструкции, прилагаемые к различным лекарственным препаратам, читая результаты клинических исследований и т.п.

пациенты сталкиваются с целыми абзацами, а порой и страницами, на которых языком, понятным только специалисту, описывается механизм действия того или иного лекарственного средства, либо  специфические процессы, происходящие в организме больного.

В лучшем случае пациенты их бегло просматривают, воспринимая как некий набор знаков и символов, а в большинстве случаев просто открывают следующую страницу. Эта статья, возможно, внесет некоторую ясность в загадочные слова и обозначения, которые встречаются в подавляющем большинстве аннотаций и статей о рассеянном склерозе.

Речь пойдет об иммунологии.

Общеизвестно, что иммунная система, так или иначе, вовлечена в патологические процессы, происходящие в организме больного рассеянным склерозом.

Однако, точно описать все иммунологические аспекты РС пока вряд ли представляется возможным.

Отчасти это происходит потому, что  рассеянный склероз — заболевание неоднозначное, непредсказуемое; отчасти потому, что иммунная система человека — система сложная, до конца не изученная.

Иммунная система

Иммунная система — своеобразный внутренний патруль, который ежесекундно отслеживает возможные вторжения «инородцев» (патогенных агентов, таких как вирусы или бактерии, раковые клетки или иначе — антигены), а затем помогает избавиться от них.

В течение нескольких часов или дней иммунная система отражает вирусные атаки. На борьбу с бактериальными инфекциями ей потребуется больше времени. Все это время иммунная система будет агрессивна по отношению к антигенам, оставляя организм в неприкосновенности.

Неправильная работа иммунной системы может привести к развитию различных инфекционных заболеваний, рака и т.д. Ошибки в работе иммунной системы ведут к развитию аутоиммунных заболеваний – заболеваний, при которых иммунная система начинает атаковать органы и ткани собственного организма.

 Лимфоциты, Т-клетки

Иммунная система — это комплекс органов и клеток. Основными клетками иммунной системы являются лимфоциты — разновидность лейкоцитов, белых кровяных телец.  Два основных типа лимфоцитов — В-клетки (или В-лимфоциты) и Т-клетки (или Т-лимфоциты) заслуживают отдельного внимания.

В-клетки распознают «чужеродцев» (или антигены) и вырабатывают антитела к ним, которые затем помогают избавиться от антигенов.  Например, при вакцинации эти клетки стимулируются и в организме вырабатываются антитела к определенным вирусам.

Т-клетки являются немного более сложными: они выступают в качестве партнера В-клеток и не производят антитела, а стимулируют (Т-хелперы) или тормозят (Т-супрессоры) их выработку. Некоторые из Т-клеток (т.н. CD8, Т-киллеры) могут сами распознать и разрушить клетки, пораженные вирусами или бактериями.

Но вернемся к Т-клеткам-хелперам, или CD4. Задача лимфоцитов CD4 состоит в том, чтобы определить, является ли та или иная клетка  частью организма (и, следовательно, они будут игнорироваться иммунной системой), либо произошло «вторжение» и эту клетку необходимо атаковать.

Для большей наглядности, можно провести аналогию между лимфоцитами CD4 и офис-менеджерами. CD4 — не активный менеджер, он сидит в офисе (известном как лимфатические узлы) и ждет пока секретарь (т.н .антигенпредставляющие клетки) представит ему на рассмотрение различные белки.

Затем менеджер рассмотрит эти частицы и примет решение о том, что необходимо сделать: игнорировать или уничтожить. Работы по уничтожению антигенов наш «менеджер» (CD4) тоже не берет на себя.

  Он отправляет сообщения (молекулы, которые носят название цитокины) определенным клеткам крови, которые впоследствии начинают работу по уничтожению анитигенов.

 Ошибка…

В случае рассеянного склероза лимфоциты CD4 ошибочно определяют клетки миелиновой оболочки нервов как «чужеродные» и иммунная система начинаетатаковать миелин.

Т-клетки  расценивают миелин как вторжение вирусов или бактерий. Соответственно, они активируются и циркулируя в кровеносном русле, начинают искать свою цель.

Активированные Т-клетки могут проникать через гематоэнцефалический барьер (что не возможно для не активированной Т-клетки) в головной мозг.

Там они обнаруживают свою цель, посредством цитокиновых сообщений на борьбу с миелином призываются «войска» ( макрофаги — клетки-пожиратели).

Иммунная система начинает бороться с миелином так, как если бы это были, к примеру,  бактерии или вирусы, вызывающие менингит или энцефалит.

Вот только миелин — это не вирус и не бактерия, и ошибка «распознавания» приводит к разрушению миелина и весьма серьезным последствиям…

Процессы, которые описаны выше, чрезмерно упрощены и обобщены. На деле иммунные реакции — крайне сложны и запутаны, в них вовлечены различные клетки, белки, молекулы и т.д.

  Однако, возможно, и это неглубокое описание поможет, к примеру,  понять такие фразы как «препарат блокирует активизацию Т и В лимфоцитов» (Терифлюномид), «эффект развивается в результате снижения циркулирующих Т и В лимфоцитов» (Солу-Медрол) и т.д.

Источник: https://ProSkleroz.ru/lechenie-rs/immunologiya-rasseyannogo-skleroza

Лабораторное обследование при энцефаломиелите, рассеянном склерозе. Дифференциальная лабораторная диагностика рассеянного склероза с другими болезнями нервной системы. Инфекции – «активаторы» рассеянного склероза

ИММУНОЛОГИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Основное направление работы нашей клиники – неврология, нейроиммунология. Мы часто сталкиваемся с ситуациями, когда рассеянный склероз или рассеянный энцефаломиелит является результатом гиперактивации иммунной системы некоторыми инфекциями.

«Перегретая» инфекционным процессом иммунная система атакует нервную систему и может поддерживать активность рассеянного склероза.

В некоторых случаях демиелинизация активируется какой-то другой проблемой: ревматическим заболеванием, аллергией, инсулинорезистентностью и т.д. Известны случаи паранеопластического энцефаломиелита, имитирующего картину рассеянного склероза по картине МРТ.

 Важно точно определить круг причин, провоцирующих обострения рассеянного склероза или рассеянного энцефаломиелита. Тогда будет проще избежать обострений. 

Приведенные здесь исследования вовсе не обязательно выполнять в полном наборе. Обычно врач, исходя из клинической картины, рекомендует обоснованный перечень исследований. Ниже мы привели встречающиеся в нашей практике варианты демиелинизирующих заболеваний и наиболее рациональные, на наш взгляд, способы их дифференциальной диагностики. Будем рады Вам помочь!

В нашей клинике работает опытная слаженная команда опытных специалистов (неврологи, иммунологи). При необходимости Ваш лечащий врач привлечет к лечению и других необходимых специалистов: ревматолога, эндокринолога и т.д.

В большинстве случаев добиться стойкой и длительной ремиссии – задача вполне реальная.

Специфическое лабораторное исследование на предмет рассеянного склероза: исследование олигоклонального IgG в ликворе. В бесспорных случаях, когда картина МРТ явно соответствует рассеянному склерозу, данное исследование не целесообразно. Подробнее об исследованиях ликвора Бывает так, что одно ослабленное звено иммунитета может вызывать компенсаторную гиперактивацию другого звена, с нарастанием аутоиммунной реактивности и обострением рассеянного склероза (рассеянного энцефаломиелита). Особенно это актуально в присутствии инфекции, требующей активного иммунного ответа. Исследование иммунного статуса во многих случаях помогает подобрать схему лечения, способную предотвращать атаки рассеянного склероза.

ИММУНОГРАММА ПРИ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩЕМ ЗАБОЛЕВАНИИ
Основные субпопуляции лимфоцитов (Т-лимфоциты с субпопуляциями, В-лимфоциты, естественные киллеры, нейтрофилы и др.)
В-1 клетки CD19+CD5+ (В-лимфоциты с потенциальными аутореактивными свойствами)
IgA, IgG, IgM общие
IgE общий
Компоненты комплемента С3 и С4
Фагоцитоз

Ниже приведены часто используемые в нашей клинике исследования. Некоторые инфекции можно обнаружить при исследовании ликвора. В большинстве случаем мы не назначаем весь перечень исследований: целесообразнее выбрать наиболее актуальные позиции, исходя из результатов осмотра и изучения истории заболевания.

НАИБОЛЕЕ АКТУАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НА НЕЙРОИНФЕКЦИИ И ИНФЕКЦИИ,
СПОСОБНЫЕ АКТИВИРОВАТЬ АУТОИММУНИТЕТ
Хронический боррелиоз, нейроборрелиоз
IgG к боррелии – анализ крови
Иммуночип IgM и IgG к боррелиям гаринии и афзелии
(borrelia garinii, borrelia afzelii) – анализ крови
Тропическая спастическая параплегия / Тропический спастический парапарез
Антитела IgG к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 и 2 (HTLV 1,2)
Менингококк
Анализ крови на антитела к менингококку – анализ крови
Листериоз
Антитела к листерии – анализ крови
Герпес 1 и 2 типов, герпес 6 типа, Эпштейн-Барр вирус, Цитомегаловирус
ПЦР из биоматериала слюны на вирус простого герпеса 1го и 2го типов
ПЦР из биоматериала слюны на герпес 6 типа,
Эпштейн-Барр вирус, Цитомегаловирус
ВИЧ. Энцефалиты и энцефалопатии и нейроинфекции, ассоциированные с ВИЧ.
Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
Вирусные гепатиты B, C, G.
Кровь методом ПЦР на вирус гепатита С
Кровь методом ПЦР на вирус гепатита В
Кровь методом ПЦР на вирус гепатита G
Токсоплазмоз и носительство токсоплазмы
IgM к токсоплазме
IgG к токсопалме – авидность
Парвовирус 19
Антитела IgM к парвовирусу 19 в анализе крови
Энтеровирусы (к ним относится также вирус полиомиелита)
РНК энтеровируса в анализе крови
РНК энтеровируса в анализе кала
Клещевой энцефалит – острая и хроническая формы
Антитела IgM к ТВЕ
Антитела IgG к ТВЕ
Хламидии и микоплазмы.
Антитела IgА к хламидии трахоматис
Антитела IgА к хламидии пневмонии
Антитела IgА к микоплазме пневмонии
Антитела IgА к микоплазме хоминис
Сифилис и нейросифилис
TPHA (РПГА) полуколичественным методом
Антитела к кардиолипину IgA+IgM+IgG
Бруцеллы
Бруцелла (Brucella), полуколичественное определение антител
Стрептококк бета-гемолитический группы А
АСЛО (антистрептолизин О)
Сальмонеллез
Антитела к сальмонелле А, В, С, D, E
Йерсиниоз
Антитела к йерсиниям
Бакпосевы на инфекции глотки и носа
Бакпосев из глотки с определением чувствительности к
стандартному набору антибиотиков
Бакпосев из носа с определением чувствительности к
стандартному набору антибиотиков

Картина, сходная с рассеянным склерозом и рассеянным энцефаломиелитом может развиваться при некоторых опухолевых заболеваниях. Дело в антигенном сходстве некоторых опухолей с антигенами нервной системы. Реагируя на опухолевый процесс, иммунная система атакует в этом случае головной мозг или периферические нервы. Возможна МРТ картина, весьма сходная с «классическими» рассеянным склерозом и рассеянном энцефаломиелитом.

АНАЛИЗЫ НА ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ ЭНЦЕФАЛИТЫ И ПОЛИНЕВРИТЫ
Антитела к NMDA рецептору, сыворотка (анти- NMDAR, N-methyl-D-Aspartate Receptor Antibody). Тест, используемый для диагностики аутоиммунного анти- NMDAR энцефалита.
Антинейрональные антитела, панель (лайн-блот: Hu (ANNA 1), Yo-1 (PCA1), CV2, Ма2, Ri (ANNA2), амфифизин). Тест для диагностики паранеопластических энцефалитов.
Антитела к ганглиозидам. Тест для диагностики полинейропатий.
Антитела к аквапорину 4. Диагностика нейрооптикомиелита.
Электрофорез белков (белковые фракции), исследование бета-2 микроглобулина, тест на предмет моноклональной гаммапатии. Диагностика нейролейкоза.
АНАЛИЗЫ – РЕВМАТОЛОГИЯ, ВАСКУЛИТЫ, САРКОИДОЗ
Антинуклеарный фактор (АНФ)
Антитела к кардиолипину скрининг – IgG, IgA, IgM
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), IgG, панель.
Активность ангиотензин-превращающего фермента сыворотки (АПФ). Диагностика саркоидоза.
С-реактивный белок, ревматоидный фактор
ВИТАМИНЫ и ГОРМОНЫ
Витамины В1, В6, В12 и фолиевая кислота – их дефицит может приводить к неврологическим нарушениям
Дефицит витамина Д – часто выявляется при рассеянном склерозе  и может требовать коррекции
Индекс инсулинорезистентности – при инсулинорезистентности процессы регенерации в нервной системе идут медленнее

Анализы в нашей клинике можно сдать ежедневно, включая субботу и воскресенье, с 9 до 14:00 или 21:00 (различные позиции).

  • Слюна собирается в пробирку или контейнер (можно взять у медицинской сестры в клинике). Предварительно в течение как минимум 5 часов не пить, не есть, не чистить зубы. Оптимально собирать слюну утром сразу после пробуждения.
  • Кровь забирается из вены, предварительно не принимать пищу и напитки (кроме воды без сахара) как минимум 5 часов, либо утром натощак.

Какие еще исследования могут быть целесообразны

  • МР-томография головного мозга. При поиске очагов демиелинизации в веществе спинного мозга может быть также выполнена МРТ шейного и грудного отделов позвоночника (поясничный не нужен – там не бывает очагов при РС). МР-томография с введением контраста для определения активности процесса.
  • Электронейромиография для диагностики состояния мышц и периферических нервов. Для РС не типично  поражение периферических нервов и мышц. Если обнаружено поражение периферических нервов или мышц – диагноз РС сомнителен.
  • Слуховые вызванные потенциалы и зрительные вызванные потенциалы. Эти исследования входят в стандарт обследования при РС. Отражают нарушение  проведения возбуждения по нервным зрительным и слуховым путям. Могут дать ценную информацию в случае сомнительного диагноза «рассеянный склероз» или «рассеянный энцефаломиелит».
  • Нейроофтальмологическое обследование с консультацией нейроофтальмолога, если речь идет о вовлечении в процесс сетчатки глаз или зрительных нервов, в сомнительных случаях, когда рассеянный склероз дебютировал с ретробульбарного неврита или имеется недифференцированное заболевание зрительных нервов.

болезни нервной системыдиагностикаинфекцииобследованиерассеянный склерозРС

Источник: https://ehinaceya.ru/diagnostika-i-obsledovoanie/laboratornoe-obsledovanie-pri-encefalomielite-rasseyannom-skleroze-differencialnaya-laboratornaya-diagnostika-rasseyannogo-skleroza-s-drugimi-boleznyami-nervnoj-sistemy-infekcii-aktivator/

Books-med
Добавить комментарий